全球PD

作者: Tang

2017年已經走入尾聲， 總是想對未來有更好的憧憬， 2018年令人神往。 近年， 免疫療法(immuno-oncology)大火， 生物醫藥行業中， 你若是沒有跟“I-O”扯上點什麼關係，

總覺得自己很low。 最近， 百時美施貴寶重磅產品Opdivo中國上市進程正式開啟， 信達生物PD-1抗體信迪單抗正式報產， 南京金斯瑞CAR-T產品開啟中國“傳奇”。 值得注意的是， 2017年12月18號， 擬納入優先審評程式藥品註冊申請的公示(第二十五批)公佈， 備受關注的“傳奇” LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸製劑(CXSL1700201)和BMS的Opdivo (JXSS1700015)均在目錄中， 站在這樣一個重要節點， Annals of Oncology發表Cancer Research Institute的全球免疫療法概況， 更新了目前全球範圍內腫瘤免疫療法相關產品的臨床開發進展。

資料顯示：①目前， 全球腫瘤免疫療法相關產品2004個， 涉及303個靶點， 3024個臨床試驗， 預計將會有577076名患者被招募；②而對於其中最受關注的抗PD-(L)1抗體， 已經有5個抗體藥物上市， 近160個抗PD-(L)1抗體藥物在開發中， 1502個抗PD-(L)1抗體臨床試驗， 其中1105個是組合療法試驗。

文章概覽了免疫療法的最新開發情況， 並著重介紹了抗PD-(L)1抗體的最新開發進展， 能夠肯定的是， 抗PD-(L)1抗體賽道已經相當擁擠， 後來者勝出的幾率愈加渺茫， 君須慎重。

伊匹單抗開啟腫瘤免疫療法新時代

資料統計顯示， 截止2017年9月， 26款免疫療法相關產品獲批臨床， 涉及17個瘤種。 2011年， 抗CTLA-4單克隆抗體的上市開啟腫瘤免疫療法新時代， 相繼有5款抗PD-(L)1抗體， 2款CAR-T細胞免疫療法和1款雙抗產品Blinatumomab上市， 如下表：

腫瘤免疫療法全景掃描：6個大類， 2004個產品， 940個處於臨床開發階段

全景掃描：腫瘤免疫療法的6個大類

統計顯示， 全球範圍內， 腫瘤免疫療法總計有2004個產品， 940個產品處於臨床開發的不同階段， 產品可分為6個大類：①T細胞免疫調節劑T-cell-targeted immunomodulators， 如Keytruda；②作用於其他免疫細胞或腫瘤微環境的免疫調節劑， 如IDO1；③腫瘤疫苗， 如Sipuleucel-T ；④CAR-T細胞療法， 如anti-CD19 CAR-T；⑤溶瘤病毒， 如T-VEC ；⑥靶向CD3的T細胞募集型雙抗， Blinatumomab。

腫瘤免疫療法：靶點熱度排行

462個公司開發的涉及271個不同靶點的腫瘤免疫療法相關產品總計940個， 產品處於臨床開發的不同階段， 其中近半數的產品都可以歸類到40個靶點中，

這其中最熱的當屬靶點CD19， PD-1， HER2， 見下圖：

2017年是“CAR-T元年”：中國CAR-T將會“傳奇”不斷

2017年見證了CAR-T細胞療法的里程碑式進展， 諾華的Kymriah以及吉利德的Yescarta已經先後獲批上市， CAR-T細胞療法相關的臨床試驗在急速暴增， 尤其在中國。 目前， 162/291個CAR-T細胞療法臨床試驗正在全球範圍內開展，

這其中60.5%的CAR-T臨床試驗來自中國， 31.5%來自美國。 中國擁有世界數量最多的臨床試驗， 日前， 南京金斯瑞子公司傳奇生物的CAR-T細胞免疫療法已經提交CFDA， 並獲受理， 可以預見， 中國CAR-T“傳奇”將會不斷出現。

從“腫瘤免疫療法1.0”到“腫瘤免疫療法2.0”

腫瘤免疫療法1.0

上文提到， 伊匹單抗開啟了“腫瘤免疫療法1.0”時代， 腫瘤免疫療法給腫瘤的控制帶來的不斷的突破， 目前， PD-(L)1抗體已經上市5款， 在研164款， 相關臨床試驗1502個(見下圖)。 PD-1抗體或是PD-L1抗體孰優孰劣依舊無法說得清楚， 目前依舊沒有關於二者的頭對頭臨床試驗。

腫瘤免疫療法2.0

2017年美國腫瘤學年會中，將“腫瘤免疫療法2.0”定義為2017年腫瘤免疫療法的年度進展，“精准、聯合、廣譜”是“免疫療法2.0”的重要特徵。聯合療法正在成為一個十分重要的趨勢，統計顯示1502項PD-(L)1抗體臨床試驗中，1105項屬於組合療法試驗，這是一個驚人的趨勢。

組合療法熱點策略：免疫檢查點抑制劑、靶向療法和聯合化療

PD-(L)1抗體與免疫檢查點抑制劑、靶向療法或是聯合化療正在成為最重要的組合療法方案，這其中最著名的當屬“Opdivo+Yervoy”和Incyte公司的“Epacadostat+Keytruda”，後者預計2018年上半年會有新的臨床進展公佈，該聯合方案將可能衝擊黑色素瘤一線療法。

從上文，我們明顯看出PD-(L)1抗體賽道已經非常擁擠，單藥已經很難有新的藥物超越Keytruda或Opdivo，組合療法可能是一個突破點，但即便是這個點，也是驚險萬分。能夠預見的是，想在組合療法中有所突破，不受制於人，①你也許手裡應該握著一個已經上市的足夠強大的PD-(L)1抗體；②你也可以擁有一個PD-(L)1抗體的強大“助手”，如IDO，而或是伊匹單抗，或者是其他……；③你具備了前兩個，還有一個很頭疼的問題，你也許很難招募到適合的患者，這個也很尷尬。這多麼像是在玩彩票，該領域後來者勝出的幾率愈加渺茫，君須慎重。

腫瘤免疫療法2.0

2017年美國腫瘤學年會中，將“腫瘤免疫療法2.0”定義為2017年腫瘤免疫療法的年度進展，“精准、聯合、廣譜”是“免疫療法2.0”的重要特徵。聯合療法正在成為一個十分重要的趨勢，統計顯示1502項PD-(L)1抗體臨床試驗中，1105項屬於組合療法試驗，這是一個驚人的趨勢。

組合療法熱點策略：免疫檢查點抑制劑、靶向療法和聯合化療

PD-(L)1抗體與免疫檢查點抑制劑、靶向療法或是聯合化療正在成為最重要的組合療法方案，這其中最著名的當屬“Opdivo+Yervoy”和Incyte公司的“Epacadostat+Keytruda”，後者預計2018年上半年會有新的臨床進展公佈，該聯合方案將可能衝擊黑色素瘤一線療法。

從上文，我們明顯看出PD-(L)1抗體賽道已經非常擁擠，單藥已經很難有新的藥物超越Keytruda或Opdivo，組合療法可能是一個突破點，但即便是這個點，也是驚險萬分。能夠預見的是，想在組合療法中有所突破，不受制於人，①你也許手裡應該握著一個已經上市的足夠強大的PD-(L)1抗體；②你也可以擁有一個PD-(L)1抗體的強大“助手”，如IDO，而或是伊匹單抗，或者是其他……；③你具備了前兩個，還有一個很頭疼的問題，你也許很難招募到適合的患者，這個也很尷尬。這多麼像是在玩彩票，該領域後來者勝出的幾率愈加渺茫，君須慎重。