免疫功能紊亂是在某些誘因（疲勞， 酗酒， 過敏源等）作用下， 免疫系統未能真實有效的起到自我防禦的功能， 或過強攻擊， 或過弱無法防禦。
據瞭解， Gimap5基因控制其相關蛋白Gimap5（GTP酶免疫相關蛋白5）， 其作用主要與胸腺免疫系統功能、淋巴細胞白細胞存活和胸腺T細胞形成有關。 具體而言， 人類GIMAP5的多態性與I型糖尿病、系統性紅斑狼瘡和哮喘等自身免疫性疾病有關。
辛辛那提兒童醫院免疫生物學部門的Kasper Hoebe博士表示， 當T細胞被啟動時， Gimap5對滅活GSK3酶（稱為糖原合酶激酶-3）是必不可少的。
GSK3酶家族， 包括由兩個基因Gsk3a和GSK-3β編碼的組成型活性蛋白——絲氨酸/蘇氨酸激酶。 研究表明， GSK3β在T細胞分化和增殖中起著重要作用。 在抗原特異性啟動T細胞後， GSK3β活性被抑制， 能夠促進T細胞的啟動和增殖。
在目前的研究中， 研究人員為Gimap5的功能提供了一個重要的見解：Gimap5是人和小鼠CD4 + T細胞中GSK3β的關鍵抑制劑，
隨後， 研究人員在小鼠和人類血細胞中測試了抑制GSK3的藥物， 結果發現藥物不僅改善了小鼠的免疫系統功能， 還恢復了人體細胞中的正常T細胞功能。
Hoebe博士認為， 資料表明， GSK3抑制劑可以改善T細胞的存活和功能， 並且可能預防或糾正因Gimap5喪失功能突變所致的免疫相關疾病。 針對這一途徑或可以治療因Gimap5突變所致的I型糖尿病、系統性紅斑狼瘡和哮喘等免疫性疾病。
Hoebe說：“我們相信， 使用GSK3抑制劑預防或糾正這類免疫相關疾病具有很大的潛力。 ”
DOI:10.1038/s41467-018-02897-7
Hoebe和Hoebe實驗室的博士生Andrew Patterson以及骨髓移植和免疫缺陷病學部的Jack Bleesing博士共同領導了這項研究。 研究結果發表在1月30日在《Nature Communications》雜誌上。
參考資料
Scientists discover how gene mutation triggers immune disease