中國每年新增約90萬出生缺陷的患兒, 很多家庭為此背上沉重負擔。 目前尚有很多出生缺陷病因不明, 風險防控進入瓶頸。
北京《新京報》報導, 近日, 北京婦產醫院牽頭全國三十多家醫療機構, 開展重大出生缺陷風險研究, 通過對全國50萬孕婦的隨訪, 研究出生缺陷危險因素分類與等級, 提出適合中國人群的孕早期致畸風險監控方案。
隨著全面二孩放開, 高齡、高危孕產婦數量不斷增加, 如何實現優生優育成為更加重要的社會議題, 然而, 出生缺陷仍是不少家庭的噩夢。 如何更早地發現出生缺陷、探究出導致出生缺陷的高風險因素,
近日, 中國國家重點研發計畫生殖重點專項啟動“建立出生人口佇列開展重大出生缺陷風險研究”專案, 該專案由北京婦產醫院牽頭, 17個省市、33家醫療機構參加, 擬建立覆蓋中國七大區、50萬人規模的孕前-孕早期出生人口佇列及生物樣本庫, 制定出生缺陷監控方案和實施路徑, 從而降低出生缺陷的發生率, 提高出生人口素質。
具體來說, 該項目旨在建立全國出生缺陷多中心協調研究網路, 隨訪50萬孕婦, 收集多時點出生缺陷相關資料、生物樣本, 分析重大出生缺陷發生的危險因素, 應用大資料採擷篩選致畸因數, 建立風險等級評估系統。 這將為中國提供首個可持續利用的、公益性孕前-孕早期出生人口佇列多維大資料庫,
現狀 大部分出生缺陷仍原因不明
出生缺陷並不是新名詞。 為什麼此時要開展這樣大規模的研究?應對出生缺陷, 目前有哪些現實困境?
該專案負責人、北京婦產醫院副院長陰赬宏介紹, 出生缺陷是指嬰兒出生前發生的身體結構、功能或代謝異常。 往往是導致孕早期流產、死胎、死產、新生兒和嬰幼兒夭折的重要原因。 出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環境因素引起, 也可由這兩種因素交互作用或其他不明原因所致。
出生缺陷已成為目前全世界共同關注的一個重大公共衛生問題。 中國出生缺陷發生率約為5.6%,
北京婦產醫院科技處處長岳文濤則透露, 這些年來, 中國在防治出生缺陷上已取得顯著成效。 近20年的葉酸增補, 讓神經管畸形發生率由1987年的第1位(27.4/萬)下降到2011年的第8位(4.50/萬)。 但可以明確原因的出生缺陷, 僅有21三體綜合征等小部分遺傳性疾病, 大部分出生缺陷的原因仍處於迷霧中, 如呈現增長趨勢的先心病, 其大部分發病因素到現在仍不清楚。
“先天缺陷並不是一懷孕就能查出來, 有的懷了一段時間、甚至到孕晚期才發現,
研究 將建致畸風險資料庫和標本庫
據介紹, 此次研究將開展多個課題。 一方面, 會研究母親圍孕期藥物暴露、環境因素等與子代出生缺陷關聯, 及先天性心臟病圍孕期危險因素。 還將建立生物標本庫, 並根據調查, 分析環境、遺傳、慢病、營養、生活方式等各類導致出生缺陷的危險因素分類與等級, 構建致畸風險資料庫, 提出適合中國人群的孕早期致畸風險監控方案。
其中, 生物標本庫的建設尤為重要。 在參與專案的30多家醫院,
岳文濤表示, 2017年11月, 北京婦產醫院已開展專案試運行, 並且採集到第一份標本。 目前預計, 標本庫中將存入的標本至少會超過100萬, 數量龐大, 未來, 這個標本庫將會是國際合作、開放共用的, 前期, 杜克大學等已經前來聯繫。
“這些資料、標本, 就像是一棟建築的地基和磚瓦, 除在防治出生缺陷上的學術成果, 更重要的意義是為後續新的生物技術提供引擎。 ”岳文濤說。 目前由於缺乏出生缺陷方面的大資料庫, 醫學診斷和治療上出現了新點子, 從構想走向驗證、落地過程漫長, 由於出生缺陷為小概率事件,樣本的搜尋和跟蹤都需要高昂的時間成本。未來,這樣的資料庫和樣本庫一旦建立,意味著相關研究可直接調用其資料進行分析驗證,中間環節將大大簡化。
參與 孕婦加入研究將獲全程跟蹤
那麼,哪些孕婦可以加入到這樣的研究中來?
岳文濤介紹,理論上所有孕婦都可以參與。不過,由於要對其進行持續跟蹤,因此只是前來醫院進行幾次檢查的流動人口不能進入佇列,需要在當地居住一年以上。
進入佇列以前,醫院會向孕婦提供知情同意書,讓其瞭解之後要取得其血液組織等生物樣本用於研究。採集樣本不會對孕婦造成額外負擔。
據瞭解,從2017年11月開始,北京婦產醫院便啟動了專案運行。11月20日,第一份生物樣本(孕早期血液)入庫。
岳文濤回憶,剛開始招募志願者有些困難,隨著孕婦對項目的瞭解,願意捐獻血液的孕婦超過90%,現在很多人願意參與研究。一方面,佇列中的孕婦能在懷胎十月中得到更為嚴密的全程跟蹤,另一方面,該研究可以反哺到未來的懷孕人群,因此受到較大的支持。從2017年11月到今年4月18日,每月入組人數呈上升趨勢,今年4月1日至18日,入組了655名孕婦(全月建檔名額1200名),已達到所有符合入組條件的建檔孕婦全部入組。
北京婦產醫院科技處處長岳文濤:這是中國專病領域首次大規模佇列研究
新京報:出生缺陷是公共問題,國際上有做過相應的佇列研究嗎?
岳文濤:有做過,但範圍都比較小。出生缺陷是小概率事件,範圍太小,研究就會受限。我們這次是建立50萬的人口佇列,有些國家人口才一百來萬,沒有這麼多孕婦。而很多發達國家,人夠了,但開展科研的成本太高,同樣的成本,他們可能只能支撐幾千人的跟蹤隨訪,這一點限制也很大。
新京報:中國算是有“先天優勢”?
岳文濤:對。我們建立過更大的人口佇列,但在專病領域,還是首次有這麼大規模。這次是國家重點專案,如果是某一個科研機構、某一家醫院,想開展這麼多人的研究,那是沒有辦法的。
新京報:這麼大的取樣,軟體、硬體,可能面臨哪些困難?
岳文濤:硬體的問題用錢就能解決,現在可能面臨的最大挑戰在於標準。樣本的收集要按照統一的技術流程和標準進行,如果不統一,會影響到後續的研究,但是說來很輕鬆,其實這麼多醫療機構,大家的技術實力、研究水準都不一樣。另外就是經費,項目總投資6000千萬,分攤到每家醫院得到的並不多,這裡面還不包括人力成本。我們醫院現在有十多人參與這個項目,都是博士,人力投入是很高的。
新京報:有什麼解決方案嗎?
岳文濤:標準方面,在課題啟動前,我們就一直在進行培訓,幾乎對所有參與項目的醫院,都邀請他們來北京婦產醫院進行實地培訓。我們也制定了相關標準和管理流程,要求按照執行。我們也會去各家醫院,進行現場督導。實驗室的樣品,我們會進行定期抽檢、覆核,確保品質。資金方面,各醫院會自行匹配,另一方面,也需要吸引一些社會力量,爭取資助。
由於出生缺陷為小概率事件,樣本的搜尋和跟蹤都需要高昂的時間成本。未來,這樣的資料庫和樣本庫一旦建立,意味著相關研究可直接調用其資料進行分析驗證,中間環節將大大簡化。參與 孕婦加入研究將獲全程跟蹤
那麼,哪些孕婦可以加入到這樣的研究中來?
岳文濤介紹,理論上所有孕婦都可以參與。不過,由於要對其進行持續跟蹤,因此只是前來醫院進行幾次檢查的流動人口不能進入佇列,需要在當地居住一年以上。
進入佇列以前,醫院會向孕婦提供知情同意書,讓其瞭解之後要取得其血液組織等生物樣本用於研究。採集樣本不會對孕婦造成額外負擔。
據瞭解,從2017年11月開始,北京婦產醫院便啟動了專案運行。11月20日,第一份生物樣本(孕早期血液)入庫。
岳文濤回憶,剛開始招募志願者有些困難,隨著孕婦對項目的瞭解,願意捐獻血液的孕婦超過90%,現在很多人願意參與研究。一方面,佇列中的孕婦能在懷胎十月中得到更為嚴密的全程跟蹤,另一方面,該研究可以反哺到未來的懷孕人群,因此受到較大的支持。從2017年11月到今年4月18日,每月入組人數呈上升趨勢,今年4月1日至18日,入組了655名孕婦(全月建檔名額1200名),已達到所有符合入組條件的建檔孕婦全部入組。
北京婦產醫院科技處處長岳文濤:這是中國專病領域首次大規模佇列研究
新京報:出生缺陷是公共問題,國際上有做過相應的佇列研究嗎?
岳文濤:有做過,但範圍都比較小。出生缺陷是小概率事件,範圍太小,研究就會受限。我們這次是建立50萬的人口佇列,有些國家人口才一百來萬,沒有這麼多孕婦。而很多發達國家,人夠了,但開展科研的成本太高,同樣的成本,他們可能只能支撐幾千人的跟蹤隨訪,這一點限制也很大。
新京報:中國算是有“先天優勢”?
岳文濤:對。我們建立過更大的人口佇列,但在專病領域,還是首次有這麼大規模。這次是國家重點專案,如果是某一個科研機構、某一家醫院,想開展這麼多人的研究,那是沒有辦法的。
新京報:這麼大的取樣,軟體、硬體,可能面臨哪些困難?
岳文濤:硬體的問題用錢就能解決,現在可能面臨的最大挑戰在於標準。樣本的收集要按照統一的技術流程和標準進行,如果不統一,會影響到後續的研究,但是說來很輕鬆,其實這麼多醫療機構,大家的技術實力、研究水準都不一樣。另外就是經費,項目總投資6000千萬,分攤到每家醫院得到的並不多,這裡面還不包括人力成本。我們醫院現在有十多人參與這個項目,都是博士,人力投入是很高的。
新京報:有什麼解決方案嗎?
岳文濤:標準方面,在課題啟動前,我們就一直在進行培訓,幾乎對所有參與項目的醫院,都邀請他們來北京婦產醫院進行實地培訓。我們也制定了相關標準和管理流程,要求按照執行。我們也會去各家醫院,進行現場督導。實驗室的樣品,我們會進行定期抽檢、覆核,確保品質。資金方面,各醫院會自行匹配,另一方面,也需要吸引一些社會力量,爭取資助。