乙肝抗病毒治療的“絆腳石”：耐藥

作者：復旦大學附屬華山醫院 感染病科 尹有寬 主任醫師 擅長：診治乙、丙肝、PBC等免疫性肝炎、脂肪肝、酒精肝、原因不明ALT升高和原因不明的肝硬化、各種肝硬化、重症肝炎、阻斷乙肝母嬰傳染、甲胎蛋白升高等病， 對長效干擾素、普通干擾素和拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋和替諾福韋等抗病毒藥應用和病毒基因變異耐藥處理經驗豐富

在 慢性乙肝治療有效後， 病毒會被抑制， 之後疾病也得到控制， 從而機體的免疫也就不再處於活化狀態， 肝細胞也就不被損害。 但當患者出現耐藥後， 病毒會出現反 彈， 重新開始複製；而病毒出現複製的同時， 機體免疫系統又開始試圖攻擊含有乙肝病毒的肝細胞， 從而使肝細胞再次受到損害。 所以耐藥發生時， 會有病毒學的反 彈和突破；同時， 不及時控制的話， 後續會有生化學的變化， 如轉氨酶升高或伴有膽紅素升高。

而肝炎發作後， 疾病就開始進展；個別基礎情況不好的病人如肝硬 化， 可能會進入失代償期， 出現各種併發症， 甚至出現慢性肝衰竭。 本例中李某在拉米夫定和阿德福韋酯聯合治療期間， 病情得到有效控制， 但是卻單用阿德福韋酯 抗病毒治療， 這種序貫治療的後果就是發生耐藥， 導致病情復發和惡化；首次抗病毒治療選擇耐藥率較高的拉米夫定等藥， 半年至數年後大多會發生耐藥;此外， 患 者依從性差也是發生耐藥的因素之一， 比如HBV DNA轉陰後自行停藥、漏服、隔日服、吃吃停停等。 必須警惕耐藥後造成的肝病病情 加重。