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癌症患者不能胖?《Cell》子刊解迷團

作者: 小通

肥胖導致細胞因數釋放到血液中,影響乳腺癌細胞新陳代謝,從而使乳腺癌細胞更具攻擊性。慕尼克工業大學(TUM)和海德堡大學醫院本周在《Cell Metabolism》發表文章,報導針對這種細胞代謝問題,

他們已經找到了相應的抗體治療策略。

3D 乳腺癌培養細胞:細胞核(紅色);瘦素受體和上皮間質細胞轉化的共定位(淺藍色)

德國癌症研究中心近日報導,2016年肥胖兒童數量比1975年增加了十倍。嚴重超重損害健康,除了引發心血管疾病,還會促進癌症和轉移癌發展。

乳腺癌轉移或手術切除原發腫瘤後的復發是女性癌症致死的主要原因。流行病學研究表明,肥胖與侵襲性乳腺癌有關,特別是絕經後女性患轉移性乳腺癌的風險更高。

脂肪酸合成改變癌細胞能量代謝的機制尚未完全清楚,以往各種研究表明,許多惡性腫瘤細胞脂肪酸合成增加,使癌細胞不再依賴細胞外原材料供應。

本文闡明了一種使乳腺癌更具侵襲性的獨立未知機制,

ACC1(乙醯輔酶A羧化酶1)在其中扮演關鍵角色。

“ACC1是脂肪酸合成的關鍵組成部分,”糖尿病和癌症研究所副所長、項目領導人之一Mauricio Berriel Diaz博士說。“嚴重超重使血液中細胞因數水準升高,ACC1功能會因細胞因數(瘦素和TGF-β)的作用受損。”

脂肪酸前體促進癌症轉移新機制

科學家發現抑制ACC1會導致脂肪前體乙醯輔酶A的積累,後者被轉運到某些基因開關(如轉錄因數SMAD2)後,通過啟動特定基因程式可增加癌細胞的轉移能力。

“我們發現乳腺癌轉移患者組織ACC1活躍度明顯下降,”文章一作Marcos Rios Garcia說。當他們用靶向瘦素受體的一種抗體阻斷該信號通路後,乳腺癌腫瘤轉移擴散顯著減少。

“作為新輔助療法(neoadjuvant therapy)的一部分,手術切除腫瘤之前,

阻斷信號通路和關閉轉移相關基因可能是減少轉移或復發風險的重要干預靶點,”項目領導者之一Stephan Herzig說。

原文標題

Acetyl-CoA Carboxylase 1-Dependent Protein Acetylation Controls Breast Cancer Metastasis and Recurrence