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糖尿病患者的福音,發現新的胰島素敏感性,減少副作用

2型糖尿病的根本原因是一種叫做胰島素抵抗的疾病,

在這種情況下,細胞停止對控制葡萄糖(糖)儲存的激素的指令做出反應。恢復胰島素敏感性可以成為預防和治療糖尿病的有效策略,但市場上唯一的胰島素敏感藥物也能刺激脂類(脂肪)的產生,從而導致一些嚴重的副作用。

由哥倫比亞大學醫學中心(Columbia University Medical Center)的研究人員領導的一項新研究表明,在避免這些不利影響的同時,可能改善胰島素敏感性。研究結果發表在《細胞》雜誌上。

胰島素是一種由胰腺分泌的激素,它可以通過信號細胞從血液中獲取葡萄糖並用於能量。當細胞對胰島素有抵抗力時,葡萄糖會在血液中積累。最終,胰島素抵抗會導致糖尿病。

“研究人員一直在尋找克服胰島素抵抗的方法,而不會在無意中引發脂肪堆積,”研究帶頭人Domenico Accili說,他是Russell Berrie基金會的糖尿病教授,也是哥倫比亞大學糖尿病研究中心的主任。“但之前的努力都沒有成功。

研究的一種方法是抑制一種叫做FOXO1的蛋白質。動物研究表明,當FOXO1被抑制時,肝臟會產生更少的葡萄糖。但就像其他胰島素增敏劑一樣,抑制FOXO1也會刺激脂類的產生。“因此,使用廣泛使用的FOXO1抑制劑治療胰島素抵抗會導致大量不必要的副作用,如體重增加,”Accili博士說。“不幸的是,用FOXO1胰島素增敏劑,你就能得到壞的東西。”

在目前的研究中,研究人員尋找了一種方法來部分抑制FOXO1,這樣葡萄糖水平就會下降,

而脂質水準則不受影響。“我們需要瞭解的是,這兩種foxo1介導的機制是如何不同的,因此我們可以識別選擇性抑制劑,”合著者Daniel Linden說,他是阿斯利康的創新藥物和早期發展生物技術部門的科學家,在瑞典哥德堡。

在小鼠實驗中,Accili博士和他的同事們發現FOXO1與一種名為SIN3A的蛋白質一起工作,以限制脂質的分泌。“這表明,如果我們能在FOXO1的葡萄糖生產臂上找到作用於FOXO1的分子,

而只留下SIN3A,我們就可以改善胰島素敏感性,降低血糖,而不會增加脂肪,”Accili博士說。

在100萬個小分子的篩選中,研究小組確定了幾種在肝細胞中所期望的效果。他們繼續在更詳細的細節中描述了這些分子中的三個,這可能為開發新的胰島素增敏劑鋪平了道路。

“下一步是優化這些化合物進行動物試驗,並為臨床試驗奠定基礎,”Accili博士說。“我們很高興有可能開發一種新的更安全的方法來治療糖尿病。

”(白木清水 207137)