Caris生命科學公司在2017年ASCO大會上的主題報告
@大通福克斯美國會診中心（CMAA）譯
代表世界腫瘤領域最高水準的2017年ASCO大會於6月1日至5日在美國盛大召開。大通福克斯美國會診中心（CMAA）獨家合作夥伴——Caris生命科學(Caris Life Sciences) 作為腫瘤領域的國際業界領袖參與本次大會，
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大通福克斯美國會診中心 官方網站：http://www.cmaamed.com
ASCO（American Society ofClinical Oncology，美國臨床腫瘤學會）是全球領先的腫瘤專業學術組織。該組織旗下的近40000名會員遍及全球100多個國家。一年一度的ASCO年會是臨床腫瘤領域水準最高的盛會。
同源重組缺陷在不同腫瘤中的普遍性
同源重組（HomologousRecombination) 是指發生在非姐妹染色單體之間或同一染色體上含有同源序列的DNA分子之間或分子之內的重新組合。
同源重組蛋白BRCA1和BRCA1的完整保證了基因組的完整性。同源重組的意義是修復損傷，使受損的染色體通過與另一條未受損染色體的相同DNA進行自身的修復。一旦這兩個基因突變者，其乳腺癌終生風險為80%。
在主題報告中，Caris通過對53,619例實體瘤患者（該群體為晚期惡性腫瘤，通常難以化療的患者）進行評估得出，同源重組缺陷在臨床上有如下影響：
● 胚系BRCA1 / 2突變攜帶者對鉑類化療更獲益
MyChoice®同源重組缺陷評分高，三陰性乳腺癌對鉑類輔助治療回應更好（pCR為50％，7.7％），也就是說同源重組缺陷比較嚴重的對鉑類輔助治療回應率更高
● 胚系BRCA1 / 2突變攜帶者對PARP抑制劑治療更獲益。
聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑被認為是增加細胞毒性治療而不增加副作用，並用DNA修復缺陷殺死癌細胞作為單一藥劑。PARP抑制劑對基因組不穩定的腫瘤細胞具有選擇性殺傷。
● 胚系或體細胞同源重組缺陷的晚期前列腺癌： olaparib的反應率為88％.
延長PFS與復發性卵巢癌維持niraparib
gbrCA：21mo vs 5.5mo
同源重組缺陷：12.9mo vs 3.8mo
● 同源重組缺陷卵巢癌維持olaparib的長期反應
通過以上分析，我們可以看到在已有的臨床試驗中觀察到同源重組缺陷的腫瘤相比沒有同源重組缺陷的腫瘤，對鉑類以及PARP抑制劑有較好的回應。
研究報告指出，同源重組缺陷存在於13%的腫瘤中，最常見的突變最常見的突變譜系包括卵巢（14.1％），
最常見的突變型HR基因包括PTEN（5.8％），BRCA2（2.8％），BRCA1（2.6％）和ATM（1.2％）BRCA1 / 2突變在女性惡性腫瘤和CRC。
膀胱腫瘤2.7％的PALB2突變升高；也見於胰腺癌、肺小細胞癌、結直腸癌。
在報告最後，還向大家介紹了目前針對同源重組缺陷所開放的一系列臨床試驗：
▪ Rucaparib在根據同源重組缺陷區分的晚期卵巢癌中
▪ olaparib在根據同源重組缺陷區分的卵巢癌中
▪ Prexasertib在同源重組缺陷的實體瘤中
▪ Nivolumab在同源重組缺陷的前列腺癌中
▪ 強化新輔助化療在同源重組缺陷的三陰性乳腺癌中
組合治療：
▪ 紫杉醇/奧拉帕尼vs紫杉醇/卡鉑在新輔助同源重組缺陷的HER2陰性乳腺癌患者中的應用
▪ 奧拉帕尼/曲妥珠單抗在同源重組缺陷的實體瘤中
▪ 奧沙利鉑和XRT在同源重組缺陷的H＆N 小細胞癌和不可手術的乳腺癌
通過以上報告內容，我們可以看到該項研究報告了大樣本量分子水準的研究結果，揭示了同源重組缺陷在不同癌種中的流行性以及分佈水準，也匯總報告了與同源重組缺陷相關的臨床試驗。通過這些前沿的科研資訊，希望廣大醫生和科研工作者能從中發現癌症分子特徵與治療用藥的新希望。
▪ 強化新輔助化療在同源重組缺陷的三陰性乳腺癌中
組合治療：
▪ 紫杉醇/奧拉帕尼vs紫杉醇/卡鉑在新輔助同源重組缺陷的HER2陰性乳腺癌患者中的應用
▪ 奧拉帕尼/曲妥珠單抗在同源重組缺陷的實體瘤中
▪ 奧沙利鉑和XRT在同源重組缺陷的H＆N 小細胞癌和不可手術的乳腺癌
通過以上報告內容，我們可以看到該項研究報告了大樣本量分子水準的研究結果，揭示了同源重組缺陷在不同癌種中的流行性以及分佈水準，也匯總報告了與同源重組缺陷相關的臨床試驗。通過這些前沿的科研資訊，希望廣大醫生和科研工作者能從中發現癌症分子特徵與治療用藥的新希望。