細胞免疫療法組合，讓這位元84歲癌症轉移老人起死回生！
它是一個狙擊手，只盯著腫瘤細胞，不像傳統的化療那樣“敵我不分”……
丁老先生已84歲了，不久前他在兒子的陪同下，來到了我的辦公室。
他走路有些蹣跚，但思路清晰， 精神矍鑠。
他高興地說：“癌症與我做朋友了。”
我先看了他帶來的近日檢查的肝臟磁共振片：肝內腫瘤穩定，與幾個月前相比，有減無增。又看了他的血液檢查報告，無貧血，白細胞、血小板均正常，肝腎功能無異常。老爺子來的目的是諮詢到底是否需要再進行免疫治療。
丁老先生6年前被診斷有結腸癌，接受了手術切除，術後病理檢查顯示病變侵犯到腸壁的漿膜層，術中取的11個淋巴結中，3個有轉移。
他接受了化療，但到第二個週期，他就吃不消了。
這時做CT，發現肝內已有3個小轉移灶。醫生勸他繼續接受化療，他拒絕了。
後他來我院住院，接受了超聲引導下冷凍消融治療，消除了肝內轉移灶。
但做免疫學檢測時，我們發現他血液T淋巴細胞降低，於是他接受了樹突狀細胞-細胞因數誘導性殺傷細胞免疫（DC-CIK）治療。
幾周後，他血液T淋巴細胞上升到正常。可是半年後，他的盆腔內出現轉移灶，再做血液檢查後發現T淋巴細胞又降低了，而且血液中白細胞介素-2 和腫瘤壞死因數水準也降低。所以他又接受了DC-CIK治療，
其後，他又接受了兩次轉移灶冷凍消融和兩次DC-CIK治療，複合疫苗注射改為每3週一次。
從丁老先生被確診到現在，已經6年多了，這對於一個結腸癌肝轉移和盆腔轉移患者，是不可想像的。
其訣竅是免疫治療。他最近的血液檢查結果顯示其血液T淋巴細胞有4種均低於正常範圍的低界。他是否要接受進一步的免疫治療呢？
免疫治療又稱生物治療，是繼手術、放療和化療後發展的第四類癌症治療方法，系利用和激發機體的免疫反應來對抗、抑制和殺滅癌細胞。
臨床上常用的免疫治療包括：（1）非特異性免疫調節劑，包括細胞因數，如白細胞介素-2、胸腺肽、干擾素、腫瘤壞死因數等，以及能激發免疫細胞活性的藥物，如靈芝、香菇多糖。
（2）腫瘤疫苗，例如治療前列腺癌的Prostvac，已進入Ⅲ期研究；我們和美國密西根大學合作，
（3）細胞免疫治療，常用的是DC-CIK細胞、T淋巴細胞和自然殺傷細胞（NK）。T細胞 （CD3、CD4和CD8）對癌細胞有直接殺傷作用，它們能分泌多種細胞因數，溶解癌細胞。為了達到殺傷目的，T細胞必須首先找到癌細胞。
但由於癌細胞是從正常細胞變來的，與正常細胞表面差異不太大，又由於癌細胞表面常有偽裝，以致 T 細胞常常很難識別癌細胞。
DC細胞即樹突狀細胞，很機敏，能識別和尋找癌細胞，並把資訊傳遞給T細胞，讓T細胞迅速去清剿癌細胞。CIK包括一組由細胞因數誘導的淋巴細胞，能直接穿透腫瘤細胞膜，或釋放許多細胞因數，如白細胞介素-2、白細胞介素-6和γ干擾素，裂解腫瘤細胞。
從患者的外周血中採集單個核細胞，在GMP工作室內，加上各種相應的細胞因數、抗體和其他成分，對它們進行培養、擴增、誘導，再加腫瘤抗原進行刺激，從而獲得DC細胞和具有高殺瘤活性的CIK或T細胞。然後分次回輸到患者體內。如果患者血細胞少，可採用異體細胞（常由患者親屬捐獻）。
在此，我要特別介紹一下NK細胞。
早在40多年前，就已發現自然殺傷（Natural Killer，簡稱NK）細胞能識別和殺滅腫瘤細胞，無需預先抗原刺激。
NK分化，發育依賴於骨髓或胸腺微環境，主要分佈於週邊血和脾臟，在淋巴結構和其他組織中也有不少量存在。
近年來，隨著分離和培育技術的進步，現在已能獲得足夠數量和活性的NK細胞。
自身NK細胞在臨床上已被證明對膠質瘤、食管癌、直結腸癌、胃癌、乳腺癌有效。
一次性輸注NK細胞，抗癌活性保持長達4周。異體NK細胞抗癌作用可能更大，但要注意排異反應。
為了提高NK治療效果，應注意：
（1）足夠細胞數，一次50億～100億個最好；
（2）培養時間以14天最佳，超過3周會降低活性；
（3）常靜脈輸注，也可按照情況局部給予，包括體腔或腫瘤內注入；
（4）由於輸入的NK細胞在體內保持活性時間4周左右，因此反復輸注，最好每月或隔月一次；
（5）NK效應取決於微環境，特別是某些免疫作用，為此，應聯合其他靶向腫瘤細胞或調節NK細胞病毒的藥物，包括化療、細胞因數IL-2、IL-12、IL-15和IL-21。來自半相合（單倍同一性）供體的NK需要聯合強有力化療藥，例如大劑量氟達拉濱（Fludarabine）和環磷醯胺（Hi-Cy/Flu），加上每天注射IL-2。輸注NK細胞前後檢測迴圈腫瘤細胞，有助於監測療效。與傳統方法相比，免疫治療僅僅針對腫瘤細胞本身，不會破壞正常細胞，不像傳統的化療那樣“敵我不分”。
也因此，免疫治療十分安全，幾無毒副作用。
在實際應用時，不是每個癌症病人都需要接受免疫治療，免疫治療也不是次數越多越好。
我們除了仔細分析病情外，主要根據免疫指標來判斷用哪一種或哪幾種免疫療法。
例如前述的丁老先生，他的免疫指標如下表，資料顯示其多種 T 淋巴細胞（CD3、CD8、CD4、CD19 ）的數量均低於正常參考範圍。
根據免疫指標數值，我們設計了不同的免疫療法組合，形成免疫治療臨床途徑。我們把這種按照檢測資料制訂的治療方案，稱為“循證”性免疫治療。
現在我們來回答丁老先生是否要做治療這一問題。
雖然他的肝臟磁共振檢查顯示其病灶“穩定”，但是他的T淋巴細胞數量低下，這說明他的免疫功能衰退，又根據他以前的病症“復發”將是不可避免，應該給予聯合免疫治療（CIC），包括DC-CIK、NK聯合疫苗等。
溶解癌細胞。為了達到殺傷目的，T細胞必須首先找到癌細胞。但由於癌細胞是從正常細胞變來的，與正常細胞表面差異不太大，又由於癌細胞表面常有偽裝，以致 T 細胞常常很難識別癌細胞。
DC細胞即樹突狀細胞，很機敏，能識別和尋找癌細胞，並把資訊傳遞給T細胞，讓T細胞迅速去清剿癌細胞。CIK包括一組由細胞因數誘導的淋巴細胞，能直接穿透腫瘤細胞膜，或釋放許多細胞因數，如白細胞介素-2、白細胞介素-6和γ干擾素，裂解腫瘤細胞。
從患者的外周血中採集單個核細胞，在GMP工作室內，加上各種相應的細胞因數、抗體和其他成分，對它們進行培養、擴增、誘導，再加腫瘤抗原進行刺激，從而獲得DC細胞和具有高殺瘤活性的CIK或T細胞。然後分次回輸到患者體內。如果患者血細胞少，可採用異體細胞（常由患者親屬捐獻）。
在此，我要特別介紹一下NK細胞。
早在40多年前，就已發現自然殺傷（Natural Killer，簡稱NK）細胞能識別和殺滅腫瘤細胞，無需預先抗原刺激。
NK分化，發育依賴於骨髓或胸腺微環境，主要分佈於週邊血和脾臟，在淋巴結構和其他組織中也有不少量存在。
近年來，隨著分離和培育技術的進步，現在已能獲得足夠數量和活性的NK細胞。
自身NK細胞在臨床上已被證明對膠質瘤、食管癌、直結腸癌、胃癌、乳腺癌有效。
一次性輸注NK細胞，抗癌活性保持長達4周。異體NK細胞抗癌作用可能更大，但要注意排異反應。
為了提高NK治療效果，應注意：
（1）足夠細胞數，一次50億～100億個最好；
（2）培養時間以14天最佳，超過3周會降低活性；
（3）常靜脈輸注，也可按照情況局部給予，包括體腔或腫瘤內注入；
（4）由於輸入的NK細胞在體內保持活性時間4周左右，因此反復輸注，最好每月或隔月一次；
（5）NK效應取決於微環境，特別是某些免疫作用，為此，應聯合其他靶向腫瘤細胞或調節NK細胞病毒的藥物，包括化療、細胞因數IL-2、IL-12、IL-15和IL-21。來自半相合（單倍同一性）供體的NK需要聯合強有力化療藥，例如大劑量氟達拉濱（Fludarabine）和環磷醯胺（Hi-Cy/Flu），加上每天注射IL-2。輸注NK細胞前後檢測迴圈腫瘤細胞，有助於監測療效。與傳統方法相比，免疫治療僅僅針對腫瘤細胞本身，不會破壞正常細胞，不像傳統的化療那樣“敵我不分”。
也因此，免疫治療十分安全，幾無毒副作用。
在實際應用時，不是每個癌症病人都需要接受免疫治療，免疫治療也不是次數越多越好。
我們除了仔細分析病情外，主要根據免疫指標來判斷用哪一種或哪幾種免疫療法。
例如前述的丁老先生，他的免疫指標如下表，資料顯示其多種 T 淋巴細胞（CD3、CD8、CD4、CD19 ）的數量均低於正常參考範圍。
根據免疫指標數值，我們設計了不同的免疫療法組合，形成免疫治療臨床途徑。我們把這種按照檢測資料制訂的治療方案，稱為“循證”性免疫治療。
現在我們來回答丁老先生是否要做治療這一問題。
雖然他的肝臟磁共振檢查顯示其病灶“穩定”，但是他的T淋巴細胞數量低下，這說明他的免疫功能衰退，又根據他以前的病症“復發”將是不可避免，應該給予聯合免疫治療（CIC），包括DC-CIK、NK聯合疫苗等。