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《Nature》重磅!這次,餓死癌細胞,真的有希望!

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導 讀

餓死癌細胞的問題越來越得到大家理性的對待。然而昨日發表在《Nature》上面的文章發現了新的機制。這讓我們再一次看到了生物節律的強大之處,也讓餓死癌細胞成為可能。

這些年來,餓死癌細胞的言論在網上不斷流傳。包括浙江大學腫瘤研究所教授胡汛發表在國際生物和醫學領域權威雜誌《elife》上利用小蘇打治療癌症,以及清華大學顏寧團隊在《Nature》上面發表的一篇文章瞭解清楚GLUT1的組成、結構和工作機理,

在後續的新聞發佈會上也被不少媒體以“餓死癌細胞”為題迅速引起熱議。

然而隨著後續事件的進展,人們發現餓死癌細胞並不是如此簡單的事情。癌細胞比正常的細胞需要更多的能量來滿足自己的分裂增長需求,然而很多時候,我們在餓死癌細胞的時候,正常細胞也被餓死了。在醫學領域中,殺死癌細胞的藥物多不勝數,然而殺死癌細胞的同時,

不殺死患者的藥物就鳳毛麟角。同樣的,餓死癌細胞的同時,不餓死正常細胞,這才是突破的開始。

而在1月10號最新的一期《Nature》雜誌上面,刊登了一篇來自Salk研究所的一篇文章,名為“Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence”。在這篇文中中,研究人員發現了一種新的餓死癌細胞的方法!最關鍵的是:新方法餓死癌細胞的同時,對正常細胞並沒有影響!

而當我們打開這篇文章的時候,又不得不感慨2017年諾貝爾生理學或醫學獎分量之重:生物鐘的研究已經為生物醫學的研究打開了一扇新的大門。

人類的身體遵循著一定的晝夜節律進行生活、工作,

這種節律被稱為人體的生物鐘。生物鐘不僅幫助人們可以更好的適應生活、保持健康,其同時還幫助控制人體中細胞產生和使用各種營養物質。

在此前的研究中,研究人員發現了一種可以控制細胞內脂肪合成的蛋白質,其同時也控制細胞內營養物質的迴圈再生過程(包括自噬),這種蛋白質稱為REV-ERBα和REV-ERBβ。在健康的細胞中REV-ERB維持在較低的水準,這個時候人類內的細胞會允許脂肪和自噬活動持續的時間為12個小時,

而在另外的時間內,細胞中REV-ERB的水準會很高,從而阻止細胞中的脂肪合成和相應的物質迴圈。

癌細胞的生長和繁殖需要依賴大量的脂肪合成和細胞自噬產物,所以研究人員想瞭解啟動REV-ERB是否會降低癌細胞的增長。他們通過REV-ERB啟動劑SR9009和SR9011來啟動細胞中的REV-ERB,同時在不同的癌症細胞中進行治療。這些癌症細胞來自於不同的癌種:包括白血病,乳腺癌,結腸直腸癌,黑色素瘤和成膠質細胞瘤的癌細胞。

然後令人振奮的結果出現!研究人員發現,在這些癌症細胞中,啟動REV-ERB均能有效的殺死癌細胞!並且最關鍵的是:由於正常細胞本身就收到REV-ERB蛋白的抑制,所以他們在該種療法中絲毫不受影響!

在此之後,研究人員為了進一步印證這個結果是否可靠,研究人員設計了新的小鼠模型——膠質母細胞瘤腦腫瘤模型,並測試藥物的效果。同樣的,令人振奮的結果再次出現:REV-ERB啟動劑再次成功地殺死癌細胞並阻止腫瘤生長,但不影響其餘的小鼠細胞!

治療後,小鼠體內的腫瘤不斷縮小

這個研究結果讓人驚喜萬分!這也意味著現有的REV-ERB啟動劑可能在癌症的潛在治療藥物!他們和人類的晝夜節律、新陳代謝以及癌症發展有著密不可分的關係!

Salk研究所管理生物學實驗室教授,研究的主要作者Salkidananda Panda說道:“正常的細胞已經適應了生物節律的限制,但是癌細胞顯然需要索取更多。而當我們截斷脂肪合成的時候,我們發現癌細胞真的被餓死了。”

而參與該項研究的Salk研究所遺傳學實驗室教授Inder Verma則表示:“透過REV-ERBs蛋白,我們開始觸摸到細胞生長和增殖的核心。當然在以後我們會找到更多的方法,餓死癌細胞。”而在接下來,研究人員將進一步發掘REV-ERBs腸道微生物之間的聯繫,以及其在癌症繁殖中的作用。

參考資料:1.Scientists curb growth of cancer cells by blocking access to key nutrients

2.Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence

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乳腺癌,結腸直腸癌,黑色素瘤和成膠質細胞瘤的癌細胞。

然後令人振奮的結果出現!研究人員發現,在這些癌症細胞中,啟動REV-ERB均能有效的殺死癌細胞!並且最關鍵的是:由於正常細胞本身就收到REV-ERB蛋白的抑制,所以他們在該種療法中絲毫不受影響!

在此之後,研究人員為了進一步印證這個結果是否可靠,研究人員設計了新的小鼠模型——膠質母細胞瘤腦腫瘤模型,並測試藥物的效果。同樣的,令人振奮的結果再次出現:REV-ERB啟動劑再次成功地殺死癌細胞並阻止腫瘤生長,但不影響其餘的小鼠細胞!

治療後,小鼠體內的腫瘤不斷縮小

這個研究結果讓人驚喜萬分!這也意味著現有的REV-ERB啟動劑可能在癌症的潛在治療藥物!他們和人類的晝夜節律、新陳代謝以及癌症發展有著密不可分的關係!

Salk研究所管理生物學實驗室教授,研究的主要作者Salkidananda Panda說道:“正常的細胞已經適應了生物節律的限制,但是癌細胞顯然需要索取更多。而當我們截斷脂肪合成的時候,我們發現癌細胞真的被餓死了。”

而參與該項研究的Salk研究所遺傳學實驗室教授Inder Verma則表示:“透過REV-ERBs蛋白,我們開始觸摸到細胞生長和增殖的核心。當然在以後我們會找到更多的方法,餓死癌細胞。”而在接下來,研究人員將進一步發掘REV-ERBs腸道微生物之間的聯繫,以及其在癌症繁殖中的作用。

參考資料:1.Scientists curb growth of cancer cells by blocking access to key nutrients

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