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難治性甲狀腺癌,多種治療方式各顯神通!

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如果您得了癌症,恰好是甲狀腺癌,那麼還是慶倖一下吧!通過放射性碘、手術及其他常規治療,一般情況下活下來,沒毛病,概率杠杠高。

和其他癌症相比,甲狀腺癌在我國無論是發病率、死亡率都排不上前十。五年生存率也相當喜人,超過98%,十年生存率也在90%之上。

然而,2017年癌症報告中,甲狀腺癌在全球和中國的發病卻在不斷攀升,其中大部分為分化型甲狀腺癌(DTC)。大約25%-50%晚期甲狀腺癌為放射性碘治療抵抗的分化型甲狀腺癌(RAI-R DTC),對於這樣的患者,全身系統性治療為主要治療方式,其中包括分子靶向治療。

Lenvatinib & sorafenib

FDA批准用於sorafenib(TKIs)和lenvatinib(作用於VEGF 1/2/3)用於治療甲狀腺癌。

lenvatinib,中文名-樂伐替尼(E7080),江湖俗稱7080。在肝癌和膽管癌治療上有不俗的表現 。7080是一個多靶點藥物,主要靶點包括,VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)、FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT、RET。

2015年2月,基於一個非常驚人的臨床試驗資料,FDA批准7080用於晚期甲狀腺癌。

這個臨床試驗招募了392名患者,分別使用7080或者安慰劑治療,

結果使用7080的患者的無進展生存期達到了18.3個月,而安慰劑組的無進展生存期則只有3.6個月,提高了5倍。

Sorafenib,中文名-索拉非尼,在Ⅲ期DECISION(索拉非尼用於對放射性碘治療無效的局部晚期或轉移性甲狀腺癌患者的研究)試驗資料中,與安慰劑比較,索拉非尼顯著延長無進展生存期。

這個臨床試驗招募了417名患者,與安慰劑組比,接受索拉非尼治療的患者的疾病進展或死亡的風險降低了41%。

接受索拉非尼治療的患者的無進展生存期為10.8個月,而安慰劑組則為5.8個月。

因此,2013年11月FDA批准其用於局部復發或轉移的進展性RAI甲狀腺癌。

在中國,索拉非尼此前已經被批准用於治療肝細胞癌和晚期腎細胞癌患者,第三項適應症分化型甲狀腺癌的增加滿足了又一個尚未解決的嚴重醫療需求。

對患者而言,此後可以獲得針對這一難治性甲狀腺癌的新選擇。

甲狀腺癌的個性化治療

甲狀腺癌正在向個體化治療發展,包括基因突變及免疫檢測點抑制劑的免疫治療。對RAI-R甲狀腺癌業界正在緊鑼密鼓的研究BRAF/MEK抑制劑組合以及PD-1方案。40%-50%乳☆禁☆頭狀甲狀腺癌(PTC)--最常見的甲狀腺癌,占總甲狀腺癌80%以上,有BRAFV600E和RAS突變導致MAPK通路紊亂。

目前用於治療黑色素瘤的BRAF抑制劑 dabrafenib 或者 vemurafenib,這些藥物FDA還沒有被批准用於甲狀腺癌,但是已有相關臨床實驗研究,dabrafenib和trametinib聯合治療BRAF 變異型甲狀腺癌症,具有良好的效果。

除此之外,有研究顯示接受MEK抑制劑的RAI-R DTC患者可以在一定程度上恢復對放射性碘治療的敏感性。總之,分子靶向治療可能為難治性甲狀腺癌開闢蹊徑。

參考資料:

https://www.cancer.gov/about cancer/treatment/drugs/thyroid

https://seer.cancer.gov/statfacts/html/thyro.html

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/021923s016lbl.pdf

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2015/206947orig1s000sumr.pdf

http://www.onclive.com/web-exclusives/immunotherapy-new-targeted-approaches-explored-in-thyroid-cancer

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