Carl June團隊發文：CAR
2018年2月1日/醫麥客 eMedClub/--對於高風險形式的急性淋巴細胞白血病(ALL)患者來說，諾華的CAR-T細胞產品tisagenlecleucel(CTL019)絕對稱得上是具有里程碑意義的個性化治療方法。今日，《新英格蘭醫學雜誌》上公開發表了一項其最新的全球試驗結果，
根據先前的研究結果，美國FDA已於2017年8月30日批准了tisagenlecleucel (CTL-019)上市，用於治療兒童和年輕成人(2-25歲)的急性淋巴細胞白血病(ALL)，商品名為Kymriah，是人類歷史上批准的首款CAR-T療法。
而此次公佈的臨床結果是由諾華公司發起的，在全球11個國家的25個中心進行的一項名為ELIANA的試驗(ClinicalTrials.gov註冊號為NCT02435849)。
眾所周知，嵌合抗原受體T(CAR-T)細胞療法是通過基因修飾患者的免疫細胞，使其能夠找到並殺死白血病細胞。該方法是由賓夕法尼亞佩雷爾曼醫學院的Carl June博士領導的一個團隊開發的，作為該團隊的共同合作單位，費城兒童醫院(CHOP)是第一家在白血病兒童中使用該療法的機構。
目前的研究包括對75例25歲以下的患者進行長期隨訪的安全性和有效性資料:
作為該論文的主要作者，費城兒童醫院的兒科腫瘤學家Shannon L. Maude博士說：“這項擴大的、全球性的CAR-T細胞治療研究為我們提供了進一步的證據，證明這種治療方法對於所有其他治療失敗的年輕患者來說是非常意義重大的。我們的資料顯示，CAR-T細胞治療不僅可以實現長期持久的緩解和更長的生存期，而且這些個性化的細胞還可以在體內停留數月甚至數年，從而有效地發揮抗癌作用。
在這項試驗中，75例兒童和年輕成人患者接受了tisagenlecleucel的輸注並可進行療效評估。61名患者(81％)對治療有反應，並在3個月的隨訪後被定義為完全緩解，血細胞計數完全恢復。61例患者的無復發生存率在治療6個月後為80％，12個月時為59％。所有75例患者中，6個月時的無事件生存率和總生存率分別為73%和90%，12個月時的無事件生存率和總生存率分別為50%和 76%。對此，論文作者表示，生存率是早期應答率持久的證據。因為在沒有CAR-T細胞治療的情況下，經歷多次復發或難治性B細胞ALL患者的預後通常較差。
伴隨著持久的反應，CAR-T細胞在患者血液中持續存在長達20個月，在本研究分析資料時的中位元持續時間為168天，所有試驗中的患者均只接受過CAR-T細胞的單次輸注。
安全性方面，與CAR-T細胞治療的早期研究一致，最常見的與治療相關的副作用是CRS，75名中近一半的患者由於CRS進入了重症監護病房治療，但不良事件都是短暫且可逆的。(73%的患者出現了疑似與tisagenlecleucel相關的3級或4級不良事件。77%的患者出現了細胞因數釋放綜合征，其中48%接受了托珠單抗治療。40%的患者出現了神經系統事件，採用支持性療法對這些事件進行了管理，沒有腦水腫的報告)
“在這項全球性研究中，一個更具挑戰性的問題是，是我們能否處理CAR-T細胞療法的嚴重副作用？”
作為本次2期臨床試驗的首席研究員，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的兒科教授、CHOP癌症免疫治療前沿專案主任Stephan A. Grupp博士表示：“我們的一些病人病症特別嚴重，但是我們發現大多數毒性反應可能是短暫的和可逆的，病人仍可能獲得持久的、完全的緩解，而這對於高風險的、直到現在倖存機會都很小的兒童患者來說，是一個相當驚人的轉折。”
目前，研究小組正在不斷的進行臨床試驗，以期最大限度的減輕CAR-T治療相關的嚴重的副作用並克服復發難題。
參考出處：
https://www.prnewswire.com/news-releases/t-cell-therapy-shows-persistent-benefits-in-young-leukemia-patients-300591426.html
DOI: 10.1056/NEJMoa1709866
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12個月時的無事件生存率和總生存率分別為50%和 76%。對此，論文作者表示，生存率是早期應答率持久的證據。因為在沒有CAR-T細胞治療的情況下，經歷多次復發或難治性B細胞ALL患者的預後通常較差。伴隨著持久的反應，CAR-T細胞在患者血液中持續存在長達20個月，在本研究分析資料時的中位元持續時間為168天，所有試驗中的患者均只接受過CAR-T細胞的單次輸注。
安全性方面，與CAR-T細胞治療的早期研究一致，最常見的與治療相關的副作用是CRS，75名中近一半的患者由於CRS進入了重症監護病房治療，但不良事件都是短暫且可逆的。(73%的患者出現了疑似與tisagenlecleucel相關的3級或4級不良事件。77%的患者出現了細胞因數釋放綜合征，其中48%接受了托珠單抗治療。40%的患者出現了神經系統事件，採用支持性療法對這些事件進行了管理，沒有腦水腫的報告)
“在這項全球性研究中，一個更具挑戰性的問題是，是我們能否處理CAR-T細胞療法的嚴重副作用？”
作為本次2期臨床試驗的首席研究員，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的兒科教授、CHOP癌症免疫治療前沿專案主任Stephan A. Grupp博士表示：“我們的一些病人病症特別嚴重，但是我們發現大多數毒性反應可能是短暫的和可逆的，病人仍可能獲得持久的、完全的緩解，而這對於高風險的、直到現在倖存機會都很小的兒童患者來說，是一個相當驚人的轉折。”
目前，研究小組正在不斷的進行臨床試驗，以期最大限度的減輕CAR-T治療相關的嚴重的副作用並克服復發難題。
參考出處：
https://www.prnewswire.com/news-releases/t-cell-therapy-shows-persistent-benefits-in-young-leukemia-patients-300591426.html
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