Klotho蛋白可否阻止癡呆和衰老？

原創文獻分享

【Klotho蛋白可否阻止癡呆和衰老？——跳出局部，以觀全域，尋找治療大腦退行性疾病的蛋白藥物】

UCSF副教授、神經內科醫生及神經生物學家Dena Dubal（MD,&PhD），正在探索一條用以治療包括阿爾茲海默症在內的神經退行性疾病的新途徑。她認為，與其試圖找到每一種特定疾病的特定機制，不如問自己這樣一個問題：“發生這些疾病的機體狀況有什麼共同點？”

答案是：衰老。

Dubal認為我們可以運用衰老相關科學發現去延緩神經退行性疾病的發生發展。

阻斷衰老，易言難行。 Dubal 選擇了研究klotho蛋白。該蛋白在小鼠及人類體內的含量與壽命長短呈正相關。

Dubal 發現無論是在小鼠還是人類體內，klotho含量越高，大腦認知功能越好。約20%的人群天然的擁有較高的klotho含量。Dubal正在測試該蛋白作為治療用藥的潛在可能性。

該蛋白可以以兩種方式存在：一是錨定到細胞膜上，大部分位於腎臟和大腦：二是脫錨後進入血液迴圈。Dubal發現將第二種模式下的該蛋白注射進入小鼠，小鼠的認知狀態可以得到顯著提高，效果同基因轉錄klotho一樣。效果可以持續四個小時。該結論在年輕鼠組、老年鼠組以及與阿爾茲海默症具有同樣症狀的小鼠組都得到了驗證。

下一階段，Dubal將研究該蛋白在不通過血腦屏障的情況下如何作用於大腦。

相關文獻：Peripheral Elevation of a Klotho Fragment Enhances Brain Function and Resilience in Young, Aging, and α-Synuclein Transgenic Mice. Cell Rep. 2017 Aug 8;20(6):1360-1371. PMID: 28793260