別太當真:香港新藥BiIA
一句話概括:這個實驗只清除了12只老鼠中的5只的T細胞病毒庫(有效率42%,
HIV-1患者需要終身服藥,主要是因為病毒存在於潛伏病毒庫中。 HIV-1治療研究的主要任務之一是發現消除感染細胞,尤其是那些在病毒庫細胞。最近的一項研究使用愛滋病毒感染的人源化小鼠作為模型,表明病毒庫開始建立的時間在病載達到峰值之前就已確定,
令人鼓舞的是,通過在人源化小鼠中延遲病毒反彈測量,將cART和潛伏反轉劑與bnAb的單獨或混合物組合顯著降低了潛伏病毒庫。有人提出,有效的bnAb可能有利於通過FcγR依賴性機制降低體內HIV-1感染細胞的半衰期,或通過形成免疫複合物來誘導CD8+ T細胞反應增強宿主對抗HIV-1的免疫。
此外,通過綴合特定的雙重或三元bnAb,它實現了精緻的廣度和效力,並具有增強的保護和治療效果。
在我們的人源化小鼠模型中,單獨使用cART或BiIA-SG或使用聯合cART和BiIA-SG進行短期治療(3周),不足以防止病毒反彈(感染四天后上藥)。相比之下,在2次獨立實驗中以中、高劑量單次肌內注射AAV-BiIA-SG可在體內產生足夠水準的功能性BiIA-SG以實現3只和5只動物分別實現病毒載量抑制(感染11周後上藥,
感染11周後,通過VOA和細胞過繼轉移實驗檢測到,這8只對照小鼠中的5只在其脾細胞 (T細胞)中既沒有可檢測到的HIV-1 DNA(病毒庫)也沒有任何有複製能力的病毒。因此,使用AAV載體的BiIA-SG的體內基因轉移,能夠在用AAV-BiIA-SG中等或高劑量醫治的42%(5只/共12只)的HIV-1感染的人源化小鼠中消除感染的脾細胞,
因此,我們的資料證明了一個概念驗證,即在沒有抗病毒藥物或不啟動病毒庫,AAV-BiIA-SG單劑量為4×109 gc或更高的劑量會實現在人源化小鼠中HIV-1抑制,並可能有效地消除感染的脾細胞(T細胞)。
值得注意的是,HIV-1感染的人源化NSG-HuPBL小鼠並不完全代表感染的患者,儘管該模型已被廣泛用於研究基於bnAb的HIV-1免疫療法。為此,
由於人源化小鼠具有一些局限性,例如人體免疫細胞不完整,人體淋巴結缺失以及難以產生人類抗體和記憶T細胞免疫應答,未來的BiIA-SG功效研究在免疫能力非人靈長類動物模型如猿人類免疫缺陷病毒感染的恒河猴或直接在人體試驗中。
原 文 出 處
自《Tandem bispecific neutralizing antibody eliminates HIV-1 infection in humanized mice》(串聯雙特異性中和抗體消除人源化小鼠中的HIV-1感染),即新藥BilA-SG的論文
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