港大成功研發愛滋病病毒新藥？為時尚早！
文 | 新華網、百家號
港大宣佈成功研發愛滋病病毒新藥物
新華社香港4月26日電香港大學26日宣佈，該校研究團隊研製出一種新型抗體藥物，能保護細胞不被愛滋病病毒感染和清除愛滋病病毒，並在小鼠身上成功進行實驗。
港大醫學院微生物學系愛滋病研究所領導的研究團隊，利用基因工程技術，研製出一種新型的抗體藥物“串聯雙價廣譜中和抗體”（BiIA-SG），可有效抑制所有測試過的愛滋病病毒株，並促進清除小鼠體內的潛伏感染細胞。
港大研究團隊指出，BiIA-SG通過結合宿主細胞表面的CD4蛋白，能有策略地伏擊愛滋病病毒，保護細胞不被感染。另外，基因導入的BiIA-SG可以在小鼠體內持續發揮功效，並且清除已被愛滋病病毒感染的細胞。因此，這項研究為BiIA-SG作為一種新型抗體藥物，用於愛滋病病毒預防和免疫治療提供了概念驗證。
相比目前治療愛滋病病毒的抗體藥物，新藥物效用有明顯改進，研究團隊希望新藥物有望真正成為首個“香港製造”，適用於臨床治療愛滋病病毒的抗體藥物。
這項研究成果已在最新一期國際著名生物醫學期刊《臨床研究雜誌》上發表。
別太當真：香港新藥“治癒”資料尚且偏弱
一句話概括：這個實驗只清除了12只老鼠中的5只的T細胞病毒庫（有效率42%，
HIV-1患者需要終身服藥，主要是因為病毒存在於潛伏病毒庫中。 HIV-1治療研究的主要任務之一是發現消除感染細胞，尤其是那些在病毒庫的細胞。最近的一項研究使用愛滋病毒感染的人源化小鼠作為模型，表明病毒庫開始建立的時間在病載達到峰值之前就已確定，因為試驗顯示：在感染後5天就啟動了抗病毒治療+廣泛中和體治療，
令人鼓舞的是，通過在人源化小鼠中延遲病毒反彈測量，將cART和潛伏反轉劑與bnAb的單獨或混合物組合顯著降低了潛伏病毒庫。有人提出，有效的bnAb可能有利於通過FcγR依賴性機制降低體內HIV-1感染細胞的半衰期，或通過形成免疫複合物來誘導CD8+ T細胞反應增強宿主對抗HIV-1的免疫。
此外，通過綴合特定的雙重或三元bnAb，它實現了精緻的廣度和效力，
在我們的人源化小鼠模型中，單獨使用cART或BiIA-SG或使用聯合cART和BiIA-SG進行短期治療（3周），不足以防止病毒反彈（感染四天后上藥）。相比之下，在2次獨立實驗中以中、高劑量單次肌內注射AAV-BiIA-SG可在體內產生足夠水準的功能性BiIA-SG以實現3只和5只動物分別實現病毒載量抑制（感染11周後上藥，一共是12只老鼠）。
感染11周後，通過VOA和細胞過繼轉移實驗檢測到，這8只對照小鼠中的5只在其脾細胞 (T細胞)中既沒有可檢測到的HIV-1 DNA（病毒庫）也沒有任何有複製能力的病毒。因此，使用AAV載體的BiIA-SG的體內基因轉移，能夠在用AAV-BiIA-SG中等或高劑量醫治的42％（5只/共12只）的HIV-1感染的人源化小鼠中消除感染的脾細胞，並且不需要抗病毒藥物或啟動病毒庫。
因此，我們的資料證明了一個概念驗證，即在沒有抗病毒藥物或不啟動病毒庫，AAV-BiIA-SG單劑量為4×109 gc或更高的劑量會實現在人源化小鼠中HIV-1抑制，並可能有效地消除感染的脾細胞（T細胞）。
值得注意的是，HIV-1感染的人源化NSG-HuPBL小鼠並不完全代表感染的患者，儘管該模型已被廣泛用於研究基於bnAb的HIV-1免疫療法。為此，沒有可測量的針對BiIA-SG和接種的病毒的宿主免疫應答。此外，除了感染的T細胞，其他細胞類型的HIV-1潛伏期還有待評估。
由於人源化小鼠具有一些局限性，例如人體免疫細胞不完整，人體淋巴結缺失以及難以產生人類抗體和記憶T細胞免疫應答，未來的BiIA-SG功效研究應在非人靈長類動物模型如猿人類免疫缺陷病毒感染的恒河猴或直接在人體試驗中進行。
香港新型抗體藥物的研發結果，不等於臨床上治癒愛滋病。從實驗室研究到臨床試驗再到新藥上市，還有很長一段路要走。
有趣的醫藥資訊平臺
歡迎點擊關注頭條號醫藥生
時不時有小抽獎喲
這8只對照小鼠中的5只在其脾細胞 (T細胞)中既沒有可檢測到的HIV-1 DNA（病毒庫）也沒有任何有複製能力的病毒。因此，使用AAV載體的BiIA-SG的體內基因轉移，能夠在用AAV-BiIA-SG中等或高劑量醫治的42％（5只/共12只）的HIV-1感染的人源化小鼠中消除感染的脾細胞，並且不需要抗病毒藥物或啟動病毒庫。因此，我們的資料證明了一個概念驗證，即在沒有抗病毒藥物或不啟動病毒庫，AAV-BiIA-SG單劑量為4×109 gc或更高的劑量會實現在人源化小鼠中HIV-1抑制，並可能有效地消除感染的脾細胞（T細胞）。
值得注意的是，HIV-1感染的人源化NSG-HuPBL小鼠並不完全代表感染的患者，儘管該模型已被廣泛用於研究基於bnAb的HIV-1免疫療法。為此，沒有可測量的針對BiIA-SG和接種的病毒的宿主免疫應答。此外，除了感染的T細胞，其他細胞類型的HIV-1潛伏期還有待評估。
由於人源化小鼠具有一些局限性，例如人體免疫細胞不完整，人體淋巴結缺失以及難以產生人類抗體和記憶T細胞免疫應答，未來的BiIA-SG功效研究應在非人靈長類動物模型如猿人類免疫缺陷病毒感染的恒河猴或直接在人體試驗中進行。
香港新型抗體藥物的研發結果，不等於臨床上治癒愛滋病。從實驗室研究到臨床試驗再到新藥上市，還有很長一段路要走。
有趣的醫藥資訊平臺
歡迎點擊關注頭條號醫藥生
時不時有小抽獎喲