雙免疫療法獲批上市，9%患者腫瘤完全消失，癌症治療邁向新時代
“厲害了，雙免疫聯合療法，有效率42%，包括9%患者腫瘤完全消失，美國FDA火速批准上市！”
作為這幾年腫瘤治療領域最大的突破，PD-1抗體堪稱“抗癌神藥”，徹底改變了腫瘤治療的格局。其優勢在於：
一旦起效，患者可能實現長期生存5-10年，這是最吸人的地方，讓我們看到了治癒腫瘤的希望；同時，PD-1針對多種腫瘤都有效果，包括肝癌、肺癌、胃癌、腎癌和黑色素瘤等。
不過，PD-1也有自己的問題：單藥有效率不高，針對大部分腫瘤有效率只有20%左右。
所以，全世界的科學家和臨床醫生都在研究同一個問題：如何提高PD-1抗體的有效率？為更多的患者爭取這來之不易的治癒良機。其中，聯合治療是一個選擇，
上周，PD-1治療領域再傳捷報：美國FDA（食品藥品監督管理局）批准了新的免疫聯合療法上市，臨床資料顯示：
針對預後差的晚期腎癌患者：直接使用雙免疫聯合療法（PD-1+CTLA-4），有效率高達42%（ORR），包括9%的患者腫瘤消失（CR）；而用傳統靶向藥舒尼替尼的有效率只有27%，1%的患者腫瘤消失。
高下立判，雙免疫聯合療法實力碾壓傳統治療，
FDA是根據一個代號為CheckMate - 214的臨床試驗資料批准的這個適應症。CheckMate - 214是一個全球多中心的大型三期臨床試驗，從2014年10月在全球招募患者，到2017年6月結束，試驗的目的就是比較在晚期腎癌患者中，使用新的治療藥物PD-1抗體聯合CTLA-4抗體是不是比傳統的老藥-舒尼替尼效果更好。
臨床設計：
招募大約1000位晚期腎癌患者，分成兩組，一組（425位）使用PD-1抗體Opdivo（3mg/kg）聯合CTLA-4抗體Yervoy（1mg/kg），三週一次，聯合四次之後，
臨床資料：
在有效率方面，聯合治療組有177位患者腫瘤縮小至少30%，達到PR標準，客觀有效率42%；而舒尼替尼組只有114位患者腫瘤達到PR標準，客觀有效率只有27%。更重要的是，聯合用藥組有9%的患者腫瘤完全消失，而舒尼替尼組只有1%的患者腫瘤消失。所以，聯合用藥組的有效率提高了近50%。具體如下：
在生存期方面，評價一個新藥是不是比老藥最好的金標準就是看誰能讓患者活的更長，聯合治療組患者的12個月生存率是80%，18個月生存率是75%，而舒尼替尼組2個月生存率是72%，18個月生存率是60%。很明顯，聯合用藥組的患者活的更長，具體如下：
在副作用方面，聯合用藥組患者發生3-4級比較嚴重副作用的比例是46%。而舒尼替尼組的比例高達63%，所以，看起來聯合治療組的副作用更小。
所以，對於預後較差的晚期腎癌患者來說，雙免疫聯合療法的有效率更高、腫瘤消失的比例更高、生存期更長、副作用也更小，完爆老藥舒尼替尼。
其實，早在2015和2016年，基於一個二期和三期臨床資料Checkmate 067和0692，FDA就批准了PD-1抗體Opdivo聯合CTLA-4抗體Yervoy用於晚期惡性黑色素瘤：相比于單藥Opdivo，聯合治療組的有效率超過50%，無進展生存期也明顯延長11.5個月 VS 6.9個月，具體如下圖：
不過，針對惡黑的聯合治療方案不同於上面的腎癌，Opdivo的劑量是1mg/kg，Yervoy的劑量是3mg/kg，副作用巨大，很多患者扛不住副作用，不得已退出臨床試驗，建議國內的患者進行聯合治療的時候可以參考腎癌的劑量。
到目前為止，在免疫聯合治療的探索上，依然只有PD-1聯合CTLA-4抗體和化療得到了FDA的認可，分別被批准用於惡黑和肺癌的一線治療。接下來，我們還有更多期待，包括靶向藥侖伐替尼（E7080）、阿昔替尼，細胞因數藥物（NKTR-214）等，詳情參考：
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36億美金的豪賭：明星抗癌藥PD-1聯合NKTR-214能否帶來下一場抗癌革命？
參考文獻：
[1] Motzer, R. J. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med, doi:10.1056/NEJMoa1712126 (2018).
[2] Larkin, J. et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl [3] https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-nivolumabipilimumab-for-frontline-rcc
基於一個二期和三期臨床資料Checkmate 067和0692，FDA就批准了PD-1抗體Opdivo聯合CTLA-4抗體Yervoy用於晚期惡性黑色素瘤：相比于單藥Opdivo，聯合治療組的有效率超過50%，無進展生存期也明顯延長11.5個月 VS 6.9個月，具體如下圖：不過，針對惡黑的聯合治療方案不同於上面的腎癌，Opdivo的劑量是1mg/kg，Yervoy的劑量是3mg/kg，副作用巨大，很多患者扛不住副作用，不得已退出臨床試驗，建議國內的患者進行聯合治療的時候可以參考腎癌的劑量。
到目前為止，在免疫聯合治療的探索上，依然只有PD-1聯合CTLA-4抗體和化療得到了FDA的認可，分別被批准用於惡黑和肺癌的一線治療。接下來，我們還有更多期待，包括靶向藥侖伐替尼（E7080）、阿昔替尼，細胞因數藥物（NKTR-214）等，詳情參考：
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參考文獻：
[1] Motzer, R. J. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med, doi:10.1056/NEJMoa1712126 (2018).
[2] Larkin, J. et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl [3] https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-nivolumabipilimumab-for-frontline-rcc