罕見基因突變不孕症患者成功獲治誕下龍鳳胎

新民晚報訊一位歷時3年、最終排查確診患有罕見LHCGR基因失活導致不孕的年輕女性，近日給為她治療的上海市第九人民醫院輔助生殖科團隊發來喜報：一周前已在當地醫院成功誕下龍鳳胎，

目前孩子狀況良好。

院方供圖

LHCGR（黃體生成素/人絨毛膜促性腺激素受體）基因失活突變是一類常染色體隱性遺傳性疾病，發生在男性身上，會導致萊氏細胞發育不全綜合症，因男性性徵不能發育而表現為女性特徵；發生在女性身上，

通常表現為月經不調、卵巢多發囊腫、不孕。目前為止，全世界範圍內尚未有過有此病症的患者成功受孕的相關報導，被輔助生殖界稱為不“治”之症。

一對來自江蘇無錫的不孕症夫婦幾經周折，3年前找到了上海九院輔助生殖科主任匡延平教授。外院就診病史顯示，女方因卵巢多發性囊腫在外院接受過兩次卵巢手術，卵巢功能嚴重受損。還曾接受過一個週期的試管嬰兒治療，

未獲得卵子。

基於患者的信任和對治療疑難不孕症的執著，匡延平帶領團隊開始對這位患者進行治療。他們打破既往單一的治療方案，開創性地提出一系列新的促排卵方案。起初的幾個月裡，促排卵方案都不起效。多個月的觀察顯示，患者的雌激素最高才能達到正常婦女的1/4，卵巢反復發生多發性囊腫，無法區分是卵泡還是功能性囊腫，月經週期紊亂，無法獲得卵子。

治療團隊考慮到患者雌激素一直比較低，最初考慮可能是雌激素合成的關鍵性的限速酶——芳香化酶出現問題，後經內分泌科喬傑教授檢測排除了芳香化酶的突變，病因仍然不清楚。經過團隊仔細觀察，發現將卵巢“囊腫”穿刺乾淨後跟蹤“囊腫”發育，“囊腫”達到一定的大小後，使用高劑量的絨毛膜促性腺激素誘發排卵，延長取卵時間，就能獲得卵子和胚胎。與此同時，團隊和復旦大學王磊教授合作，

對患者及其家系的血樣進行全基因組外顯子測序，發現該患者存在LHCGR純合突變症！

文獻報導顯示，目前世界範圍內關於LHCGR純合突變的案例只有9例，臨床表現和該患者類似，但尚沒有LHCGR純合突變女性患者獲得有發育潛能的胚胎，更沒有活胎妊娠。

明確病因後治療思路進一步拓寬，也證明以往的臨床觀察和處理的方式是正確的，即繼續按照穿刺“囊腫”——觀察“囊腫”發育——大劑量絨毛膜促性腺激素誘發排卵——延遲取卵時間的治療思路進行治療，

並在隨後的多個週期獲得了卵子和胚胎。去年9月，患者利用人工週期移植了2枚高級別的胚胎成功受孕，並雙胎妊娠。

針對患者LHCGR突變雌激素、孕激素合成障礙的特點，匡延平團隊分工負責，密切關注患者孕期情況，並給予補充雌激素及孕激素支持治療。在確定兩個胚胎發育良好後，患者回到當地產科進行規律產檢，整個孕期無異常。上個月5日，患者孕37周時接受剖宮產，平安分娩一女一子，女兒體重2.5公斤，兒子體重2.2公斤，情況良好。

患者回到當地產科進行規律產檢，整個孕期無異常。上個月5日，患者孕37周時接受剖宮產，平安分娩一女一子，女兒體重2.5公斤，兒子體重2.2公斤，情況良好。