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神藥PD-1治療有效率太低?試試聯合治療!

毫無疑問,PD-1抗體是這幾年腫瘤治療領域一顆“耀眼的新星”,可謂是“抗癌神藥”,沒有之一。從2014年上市以來,他們就以超級黑馬的姿態連爆各種逆天的臨床資料,也陸續獲批了多種腫瘤適應症,

包括惡性黑色素瘤,非小細胞肺癌,腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌和膀胱癌。

PD-1確實也創造了很多奇跡,將晚期惡黑患者的5年生存率翻倍(從17%提高至34%);將晚期非小細胞肺癌患者五年生存率翻兩番(從4%提高至16%);除此之外,PD-1治好了罹患惡性黑色素瘤並發生腦轉移的前美國總統卡特,並因此成名,被稱為“總統藥”!

但是,有一個不爭的事實是:PD-1抗體只能使大約20%的患者腫瘤縮小,再加上一部分患者的腫瘤情況不穩定,還是會有不少患者的腫瘤會繼續長大,這一結果是讓大家無法接受的!

在發現了PD-1的短板後,全世界的科學家和臨床醫生都在研究如何能夠提高PD-1的有效率!這時發現,聯合治療或許是一個好出路,抗癌就像打架,

一個不行,就找一些幫手;PD-1單藥不行,那就聯合幾個幫手(如化療、靶向或者放療等)!目前該療法已得到了明顯的治療效果!

PD-1聯合治療非小細胞肺癌有效率達55%

臨床設計

招募123位晚期初診的肺癌患者,絕大部分都是肺腺癌患者,60位患者接受Keytruda聯合培美曲塞和卡鉑,63位患者接單純的培美曲塞和卡鉑化療。

臨床資料

Keytruda聯合化療的有效率是55%,單獨化療的有效率是29%,聯合治療的有效率更高。

Keytruda聯合化療的中位無進展生存期是13個月,單獨化療組的中位無進展生存期是8.9個月,聯合治療能降低47%的疾病進展風險。Keytruda治療組和化療組應答持續期不少於6個月的患者比例分別為93%和81%。具體臨床資料如下:

副作用

PD-1聯合化療的常見副作用包括乏力、噁心、便秘、皮疹食欲減退等,

跟單藥化療比,聯合用藥組3-4級嚴重副作用發生的比例略高。

今年5月10日FDA加速批准Keytruda(pembrolizumab)聯合化療(培美曲塞+卡鉑)一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌。Keytruda之前是唯一一個獲批一線治療NSCLC的PD-1/PD-L1類藥物,但使用受限,僅適合PD-L1高表達(TPS≥50%)的患者。

如今,對於非鱗狀NSCLC患者(約占NSCLC的70%),不用考慮PD-L1表達水準,Keytruda均可作為一線藥物使用,適用範圍明顯擴大。PD-1聯合治療其他進展

不僅PD-1聯合治療在非小細胞肺癌上取得成效,在胃癌、腸癌、肝癌、泌尿生殖系統相關腫瘤、腎癌上都取得了重大突破。

PD-1聯合化療,在25位晚期初治胃癌患者中,15位患者的腫瘤明顯縮小,有效率達60%;8位腫瘤患者穩定不進展,疾病控制率達92%。

PD-1聯合化療,PD-1抗體Keytruda,200mg,三週一次;FOLFOX方案聯和亞葉酸,OX 68 mg/m2,亞葉酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。在參加試驗的30位腸癌患者中,16位患者腫瘤明顯縮小,包括一位患者腫瘤消失;另外14位患者腫瘤穩定不進展,疾病控制率達100%。

PD-1聯合IDO抑制劑用於肺癌、頭頸鱗癌、膀胱癌和腎癌患者,有效率在30%~35%,控制率在50%~63%之間。

PD-1聯合靶向治療,在肝癌上取得了不錯的進展,13名患者中7位患者腫瘤縮小,有效率54%;6位患者腫瘤沒有長大,疾病控制率達100%。

PD-1聯合靶向治療,在24位尿路上皮癌、膀胱癌、生殖細胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系統相關的腫瘤患者中,18位可以評估的患者6位腫瘤縮小至少30%,7位患者腫瘤穩定不進展,疾病控制率達71%。

PD-1聯合靶向治療,52名沒有接受過系統性治療的晚期腎癌患者中,35名患者腫瘤縮小,包括2位患者腫瘤消失,有效率67.3%;11名患者腫瘤沒有長大,疾病控制率88%。

PD-1聯合治療目前仍是一個熱門話題,未來PD-1聯合手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療能夠我們帶來哪些驚喜?我們拭目以待吧~

OX 68 mg/m2,亞葉酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。在參加試驗的30位腸癌患者中,16位患者腫瘤明顯縮小,包括一位患者腫瘤消失;另外14位患者腫瘤穩定不進展,疾病控制率達100%。

PD-1聯合IDO抑制劑用於肺癌、頭頸鱗癌、膀胱癌和腎癌患者,有效率在30%~35%,控制率在50%~63%之間。

PD-1聯合靶向治療,在肝癌上取得了不錯的進展,13名患者中7位患者腫瘤縮小,有效率54%;6位患者腫瘤沒有長大,疾病控制率達100%。

PD-1聯合靶向治療,在24位尿路上皮癌、膀胱癌、生殖細胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系統相關的腫瘤患者中,18位可以評估的患者6位腫瘤縮小至少30%,7位患者腫瘤穩定不進展,疾病控制率達71%。

PD-1聯合靶向治療,52名沒有接受過系統性治療的晚期腎癌患者中,35名患者腫瘤縮小,包括2位患者腫瘤消失,有效率67.3%;11名患者腫瘤沒有長大,疾病控制率88%。

PD-1聯合治療目前仍是一個熱門話題,未來PD-1聯合手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療能夠我們帶來哪些驚喜?我們拭目以待吧~