淺談“敵我不分”的自身免疫性疾病及其治療藥物
題記
首先,對於自身免疫性疾病,在下是不敢深度討論的,
什麼是自身免疫性疾病?
自身免疫性疾病,
自身免疫性疾病有哪些種類?哪些特點?
自身免疫性疾病範疇極為龐大,目前已識別非科學性定義的自身免疫性疾病有超過80多種,按受累器官組織範圍可分為器官特異性自身免疫性疾病和全身性自身免疫性疾病。
AID臨床特點如下:
①發病人群廣泛(女>男),表現複雜多樣(多系統多器官受累);
②大多病因不明,有高滴度自身抗體or有針對自身組織細胞的致敏淋巴細胞;
③一般病程較長,多遷延為慢性,病程中病情發展和緩解呈反復交替現象;
④與免疫反應有關的病理變化,淋巴細胞和漿細胞浸潤為主的慢性炎症;
⑤激素和免疫抑制劑治療可取得一定療效。
重要檢測指標~抗核抗體
自身免疫性疾病臨床檢查最重要的指標,當屬抗核抗體(ANA)。所謂抗核抗體,是指抗細胞核抗原成分的自身抗體的總稱,它是針對細胞核內DNA、RNA、蛋白質、脂類、酶類或這些物質的分子複合物的抗體。這些物質並非僅存在於細胞核內,也可存在於細胞漿等其他細胞器中,因此,ANA是指抗核酸和核蛋白抗體的總稱,而ANAs指抗核抗體譜。迄今已有20餘種ANA相繼被發現,主要存在於血清中,也可存在於胸腔積液、關節滑膜液和尿液中。目前國內許多醫院開展了ANA和ANAs的檢測,ANA主要用於AID的篩查,而ANAs對AID的的診斷和鑒別意義較大。由於AID的病程一般較長,發作與緩解交替出現,因此及時準確檢測這些自身抗體,可對AID的早期正確診斷和療效評價等方面起到輔助作用。
表:抗核抗體(譜)及其在部分自身免疫性疾病中的陽性率
自身免疫系統疾病治療藥物
由於AID病因未知,且範圍及其龐大,故治療藥物種類、靶點較為繁雜,免疫抑制劑、糖皮質激素以及近年來發展快速的生物藥,成為了治療該類疾病的主要成員,而根據不同分化類型的疾病,許多藥物已被應用於臨床。通過這些上市藥物不難發現,治療過程中所帶來的不良反應,也同樣值得關注和研究,從而來減輕病患的主客觀上的負擔,且如何能為患者選擇更為合理的個體化治療方案,使得藥物療效最大化,同樣更是醫藥工作者的共同追求目標。
生物製劑會是未來治癒自身免疫性疾病的重要方向嗎?
當前,常用的治療方案除了控制發病誘因,如抗感染、避免日照和過度勞累等外,主要還是採用激素、抗炎藥及免疫抑制劑來削弱機體的免疫反應來減輕組織損傷,手段單一且副作用較大(上表藥物可見一斑)!而相對于傳統的化學小分子藥物,生物製劑憑藉其確切的療效及較小的副作用正越來越多地投入到臨床使用,且許多產品都是以重磅炸彈的狀態進入全球市場。
①細胞因數靶向抑制劑
細胞因數(主要是TNF和BAFF),因其在自身免疫損傷中的重要作用而一直是生物治療的主要靶分子。目前,主要是通過單克隆抗體或者重組的細胞因數受體來抑制炎性細胞因數的活性,當然也可利用炎症相關或有抗炎和免疫抑制作用的細胞因數進行治療。代表藥物:英夫利昔單抗、阿達木單抗、依那西普,貝利木單抗(都是牛藥!)。
②靶向B細胞拮抗劑
B細胞不僅能在體液免疫中產生抗體,還能提呈抗原給T細胞,幫助調節免疫反應,B 淋巴細胞功能障礙也是導致AID的重要原因之一。代表藥物:利妥昔單抗、奧法木單抗。
③靶向T細胞拮抗劑
T淋巴細胞在AID的發生發展中一直扮演很重要的角色,目前T細胞的靶向治療一般是針對T細胞表面的抗原來達到抑制T細胞活化及T-B細胞相互作用的目的。代表藥物:阿巴西普。
④補體活化抑制劑
補體啟動是AID的一個重要標誌,是通過補體蛋白C5裂解來形成炎性C5a分子和細胞膜攻擊複合C5b-9的,抑制C5可以阻斷炎性介質的形成從而減少組織損害。代表藥物:依庫珠單抗。
小感觸
對於從事化學小分子藥物研究的在下,在近些年的工作中,可謂充分的感受到了行業內生物藥的崛起,以及對小分子藥物的衝擊。關注藥物銷售額的小夥伴都知道,近年來全球銷售額前十的藥物當中,生物藥雖未能完勝小分子,但小分子的營地已近乎全失,這是事實。故而,一直不怎麼關心生物藥的在下,也不得不將關注點適當轉向其中,雖不能迅速掌握其技術,但也希望對其研發思路能夠有所瞭解、有所感悟,並應用到小分子化藥的開發當中。故總結此文,如有不周之處,還請各位同仁批評指正!
參考文獻:
1. CE Margo,LE Harman. Autoimmune disease: Conceptual history and contributions of ocular immunology[J]. Survey of Ophthalmology, 2016, 61 (5): 680.
2. RRNoel. Autoimmune Diseases[J].Reference Module in Biomedical Sciences,from International Encyclopedia of Public Health (Second Edition),2017,192-195.
3. YM Andersen,A Egeberg,GH Gislason,et al. Autoimmune diseases in adults with atopic dermatitis[J]. Journal of the American Academy of Dermatology,2017,76(2),274.
4. L Heinlen,EF Chakravarty. Reproductive Health Screening in Women with Autoimmune Diseases[J]. Rheumatic Disease Clinics of North America,2017,43(2),161.
5. 滕賢麟,翁巍,戚建鋒。抗核抗體譜檢測對自身免疫性疾病診斷的價值[J]. 中國衛生檢驗雜誌,2015(8): 1209-1211。
6. 陳華根,陳宇甯,黃學斌。常見自身免疫性疾病及自身抗體[J].醫學理論與實踐,2013(13): 1713-1715。
7.部分資料來源於藥渡網。
⑤激素和免疫抑制劑治療可取得一定療效。
重要檢測指標~抗核抗體
自身免疫性疾病臨床檢查最重要的指標,當屬抗核抗體(ANA)。所謂抗核抗體,是指抗細胞核抗原成分的自身抗體的總稱,它是針對細胞核內DNA、RNA、蛋白質、脂類、酶類或這些物質的分子複合物的抗體。這些物質並非僅存在於細胞核內,也可存在於細胞漿等其他細胞器中,因此,ANA是指抗核酸和核蛋白抗體的總稱,而ANAs指抗核抗體譜。迄今已有20餘種ANA相繼被發現,主要存在於血清中,也可存在於胸腔積液、關節滑膜液和尿液中。目前國內許多醫院開展了ANA和ANAs的檢測,ANA主要用於AID的篩查,而ANAs對AID的的診斷和鑒別意義較大。由於AID的病程一般較長,發作與緩解交替出現,因此及時準確檢測這些自身抗體,可對AID的早期正確診斷和療效評價等方面起到輔助作用。
表:抗核抗體(譜)及其在部分自身免疫性疾病中的陽性率
自身免疫系統疾病治療藥物
由於AID病因未知,且範圍及其龐大,故治療藥物種類、靶點較為繁雜,免疫抑制劑、糖皮質激素以及近年來發展快速的生物藥,成為了治療該類疾病的主要成員,而根據不同分化類型的疾病,許多藥物已被應用於臨床。通過這些上市藥物不難發現,治療過程中所帶來的不良反應,也同樣值得關注和研究,從而來減輕病患的主客觀上的負擔,且如何能為患者選擇更為合理的個體化治療方案,使得藥物療效最大化,同樣更是醫藥工作者的共同追求目標。
生物製劑會是未來治癒自身免疫性疾病的重要方向嗎?
當前,常用的治療方案除了控制發病誘因,如抗感染、避免日照和過度勞累等外,主要還是採用激素、抗炎藥及免疫抑制劑來削弱機體的免疫反應來減輕組織損傷,手段單一且副作用較大(上表藥物可見一斑)!而相對于傳統的化學小分子藥物,生物製劑憑藉其確切的療效及較小的副作用正越來越多地投入到臨床使用,且許多產品都是以重磅炸彈的狀態進入全球市場。
①細胞因數靶向抑制劑
細胞因數(主要是TNF和BAFF),因其在自身免疫損傷中的重要作用而一直是生物治療的主要靶分子。目前,主要是通過單克隆抗體或者重組的細胞因數受體來抑制炎性細胞因數的活性,當然也可利用炎症相關或有抗炎和免疫抑制作用的細胞因數進行治療。代表藥物:英夫利昔單抗、阿達木單抗、依那西普,貝利木單抗(都是牛藥!)。
②靶向B細胞拮抗劑
B細胞不僅能在體液免疫中產生抗體,還能提呈抗原給T細胞,幫助調節免疫反應,B 淋巴細胞功能障礙也是導致AID的重要原因之一。代表藥物:利妥昔單抗、奧法木單抗。
③靶向T細胞拮抗劑
T淋巴細胞在AID的發生發展中一直扮演很重要的角色,目前T細胞的靶向治療一般是針對T細胞表面的抗原來達到抑制T細胞活化及T-B細胞相互作用的目的。代表藥物:阿巴西普。
④補體活化抑制劑
補體啟動是AID的一個重要標誌,是通過補體蛋白C5裂解來形成炎性C5a分子和細胞膜攻擊複合C5b-9的,抑制C5可以阻斷炎性介質的形成從而減少組織損害。代表藥物:依庫珠單抗。
小感觸
對於從事化學小分子藥物研究的在下,在近些年的工作中,可謂充分的感受到了行業內生物藥的崛起,以及對小分子藥物的衝擊。關注藥物銷售額的小夥伴都知道,近年來全球銷售額前十的藥物當中,生物藥雖未能完勝小分子,但小分子的營地已近乎全失,這是事實。故而,一直不怎麼關心生物藥的在下,也不得不將關注點適當轉向其中,雖不能迅速掌握其技術,但也希望對其研發思路能夠有所瞭解、有所感悟,並應用到小分子化藥的開發當中。故總結此文,如有不周之處,還請各位同仁批評指正!
參考文獻:
1. CE Margo,LE Harman. Autoimmune disease: Conceptual history and contributions of ocular immunology[J]. Survey of Ophthalmology, 2016, 61 (5): 680.
2. RRNoel. Autoimmune Diseases[J].Reference Module in Biomedical Sciences,from International Encyclopedia of Public Health (Second Edition),2017,192-195.
3. YM Andersen,A Egeberg,GH Gislason,et al. Autoimmune diseases in adults with atopic dermatitis[J]. Journal of the American Academy of Dermatology,2017,76(2),274.
4. L Heinlen,EF Chakravarty. Reproductive Health Screening in Women with Autoimmune Diseases[J]. Rheumatic Disease Clinics of North America,2017,43(2),161.
5. 滕賢麟,翁巍,戚建鋒。抗核抗體譜檢測對自身免疫性疾病診斷的價值[J]. 中國衛生檢驗雜誌,2015(8): 1209-1211。
6. 陳華根,陳宇甯,黃學斌。常見自身免疫性疾病及自身抗體[J].醫學理論與實踐,2013(13): 1713-1715。
7.部分資料來源於藥渡網。