1篇Science、1篇Nature！“大牛”發表2篇免疫療法突破成果
在人體免疫系統中，T細胞是保衛健康的重要“士兵”。當T細胞識別出癌細胞，它們就會發起攻擊。然而，一些癌細胞會給自己帶上“面具”，躲過T細胞的“掃描系統”。PD-L1蛋白就是癌細胞的重要“面具”之一。
基於這一發現，科學家們想到，如果破壞PD-1/PD-L1之間的互相作用，是不是就能讓T細胞重新發揮抗癌作用。PD-1/PD-L1抗體的成功證明了這一猜想。但遺憾的是，這類抗體並不能“喚醒”所有患者的T細胞。研究人員也一直在尋找背後的原因以及克服的方法。
一篇Science：找到癌症免疫療法“燃料”
近日，來自埃默里大學的一個科學家小組在Science雜誌上發表了一篇題為“Rescue of exhausted CD8 T cells by PD-1–targeted therapies is CD28-dependent”的重要成果。研究發現，即便PD-1這個刹車被“破壞了”，腫瘤特異性T細胞依然需要其它“燃料”來擴大它們的隊伍，修復有效的免疫反應。這一“燃料”來自對一個稱為CD28分子的共刺激。
該研究通訊作者、埃默里疫苗中心主任Rafi Ahmed教授說：“這一研究表明，
世界著名免疫學家、美國科學院院士Rafi Ahmed教授
“目前，很多研究在評估耗竭CD8 T細胞上抑制性受體的表達，但同樣也參與T細胞功能調節的啟動性受體（包括CD28、OX40、CD137等）並沒有成為焦點。在這項研究中，我們證實了，除了PD-1阻斷，這些T細胞增殖和分化為‘癌細胞殺手’也需要來自CD28的共刺激信號。我們相信，這種殺傷性細胞數量的增加對成功的免疫療法非常重要。”
具體來說，在這篇Science論文中，研究小組通過小鼠實驗發現，用抗體阻斷CD28與其“搭檔”的相互作用或者敲除CD28基因會阻止抗PD-1藥物引發的T細胞增殖。
該研究的第一作者Alice Kamphorst博士表示，我們觀察到，在肺癌患者的腫瘤中，許多浸潤PD-1+ CD8 T細胞沒有表達CD28。根據小鼠實驗的資料，
研究小組目前正在調查，是否腫瘤特異性T細胞上CD28的水準能夠預測肺癌患者回應PD-1藥物的能力或者他們的生存情況。Kamphorst稱，除了評估CD28能否作為免疫檢查點療法的生物標誌物，這項研究也可能為免疫聯合治療鋪平道路。
另一篇Nature：靶向PD-1，“復活”哪種T細胞？
小編注意到，除了研究如何提高‘殺手T細胞’的數量，Rafi Ahmed教授的研究小組也在調查使用抗PD-1藥物後究竟“復活”的是哪些具體類型的T細胞。2016年8月，其研究小組曾在Nature雜誌上發表過一項相關的重要成果（論文題目：Defining CD8+ T cells that provide the proliferative burst after PD-1 therapy）。
研究鑒定出了PD-1阻斷藥物治療後“重新蘇醒”的T細胞子集之間分子特徵差異。研究發現，耗竭抗病毒T細胞可以被分為兩組。一組在病毒感染的小鼠接受PD-1阻斷抗體治療後，能夠爆發式地增殖；另一組則缺乏這種增殖的能力。
事實上，“增殖組”的T細胞在使用PD-1抗體治療前，就在以緩慢的速度分裂。這類細胞只存在於淋巴器官（淋巴結和脾臟）的T細胞區域，並沒有在全身迴圈。阻斷PD-1後，“增殖組”細胞繼續分裂，並分化為效應器樣（effector-like）細胞，遷移到受感染組織。研究人員還發現，一種叫做TCF1的基因對PD-1響應T細胞（PD-1-responsive T cells）的產生和維護非常重要。PD-1回應T細胞具有與記憶T細胞或幹細胞樣（stem-like）細胞相似的分子特徵。而不回應PD-1的T細胞更多的是終末分化（terminally differentiated）。
在當時的報導中，Ahmed教授說：“如果我們能夠更多的瞭解PD-1抑制被解除後擴增T細胞上的標誌物，這將有利於聯合療法的合理設計。”現在看來，CD28可能是一個不錯的選擇。Ahmed教授研究組正從多個方向努力，以期癌症免疫療法能夠對更多的患者有效。希望這些系統的工作能夠説明解決這類療法目前正面臨的多種耐藥性問題。
另一篇Nature：靶向PD-1，“復活”哪種T細胞？
小編注意到，除了研究如何提高‘殺手T細胞’的數量，Rafi Ahmed教授的研究小組也在調查使用抗PD-1藥物後究竟“復活”的是哪些具體類型的T細胞。2016年8月，其研究小組曾在Nature雜誌上發表過一項相關的重要成果（論文題目：Defining CD8+ T cells that provide the proliferative burst after PD-1 therapy）。
研究鑒定出了PD-1阻斷藥物治療後“重新蘇醒”的T細胞子集之間分子特徵差異。研究發現，耗竭抗病毒T細胞可以被分為兩組。一組在病毒感染的小鼠接受PD-1阻斷抗體治療後，能夠爆發式地增殖；另一組則缺乏這種增殖的能力。
事實上，“增殖組”的T細胞在使用PD-1抗體治療前，就在以緩慢的速度分裂。這類細胞只存在於淋巴器官（淋巴結和脾臟）的T細胞區域，並沒有在全身迴圈。阻斷PD-1後，“增殖組”細胞繼續分裂，並分化為效應器樣（effector-like）細胞，遷移到受感染組織。研究人員還發現，一種叫做TCF1的基因對PD-1響應T細胞（PD-1-responsive T cells）的產生和維護非常重要。PD-1回應T細胞具有與記憶T細胞或幹細胞樣（stem-like）細胞相似的分子特徵。而不回應PD-1的T細胞更多的是終末分化（terminally differentiated）。
在當時的報導中，Ahmed教授說：“如果我們能夠更多的瞭解PD-1抑制被解除後擴增T細胞上的標誌物，這將有利於聯合療法的合理設計。”現在看來，CD28可能是一個不錯的選擇。Ahmed教授研究組正從多個方向努力，以期癌症免疫療法能夠對更多的患者有效。希望這些系統的工作能夠説明解決這類療法目前正面臨的多種耐藥性問題。