重大里程碑！10:0全票通過，諾華CAR-T療法獲FDA專家一致推薦批准

7月12日，FDA腫瘤藥物專家諮詢委員會（ODAC）以10:0的投票結果推薦批准諾華CAR-T療法Tisagenlecleucel（CTL-019）上市。

FDA將在10月3日前依據專家意見做出最終審批決定。CTL-019申請的適應症是復發或難治性兒童和成人急性淋巴細胞白血病（ALL），在絕大多數情況下，FDA都會遵從專家諮詢委員會的意見，也就是說，CTL-019將大概率成為全球首個獲批上市的CRA-T療法。

在此次諮詢委員會召開的前2天，

FDA對外發佈了審評檔。資料顯示，Study B2202研究入組的88例ALL患者有63例是在美國完成的CAR-T製備和輸注。在這63例患者中，52例實現應答（CR或CRi），其中40例在輸注後的前3個月內實現完全緩解（觀察到腫瘤消失）。52例產生應答患者的中位隨訪時間4.8個月，中位元應答持續期資料尚未獲得。29例患者在諾華提交BLA時仍維持緩解，這29例患者的隨訪時間均接近1年。

Study B2202研究：應答持續期（DOR）

實際上，監管機構、臨床醫生以及行業專家對CTL-019的療效都沒有太大疑問。根據EvaluatePharma的一項調查，美國臨床腫瘤醫生，特別是兒科醫生，對CAR-T療法的最大的擔憂是療效持續時間、操作的便捷性，

其次是毒性。因此，業內一致認為7月12日的外部專家諮詢委員會的討論重點將會集中在CTL-019的安全性和生產環節的品質控制。

CAR-T療法是先將患者自身的T細胞分離出來，經過嵌合抗原修飾和擴增後重新輸注回患者體內，以啟動患者的免疫系統來殺滅腫瘤細胞，這是一個伴有巨大個體差異的操作過程，具有很高的不確定性。諾華在上周5的電話會議還表示仍在對CAR-T產品的製備過程進行優化，

以降低失敗率，保證滿足批量生產的需求。諾華公司代表Fisk則表示詳細的製備過程涉及智慧財產權保護，不會向公眾披露。

CAR-T的生產製備過程

在CAR-T療法競賽中，諾華的風頭原本並不及JUNO和Kite，但是JACR015在臨床研究中先後出現5例腦水腫引起的患者死亡，

臨床研究一度被FDA叫停，最終難擋失敗（見：悲劇！JUNO第一艘CAR-T“火箭”墜毀！）。Kite製藥的KTE-C19也在4月底出現1例患者死亡，驚得投資人一身冷汗（見：意外！Kite製藥CAR-T療法KTE-C19出現1例患者死亡）。鑒於此，FDA對CTL-019安全性方面的關心和謹慎是非常容易理解的。

Study B2202研究：發生率>5%的嚴重不良反應

Study B2202研究：細胞因數釋放綜合征的處理情況

此外，FDA對CAR-T療法的長期風險也有擔憂。由於需要對T細胞進行修飾，會不會造成它們DNA突變而變得具有潛在致癌性？諾華未提供相關資料，只是回應稱長期觀察結果來看CAR-T療法並沒有致癌效應。

在外部專家對CTL-019的上市申請做出10:0的肯定推薦後，不確定性已經很小，CTL-019大概率成為全球首個上市的CAR-T療法，這是PD-1/PD-L1類藥物上市近3年後腫瘤免疫治療領域又一件具有里程碑意義的重磅事件，同時也為其他幾家公司的CAR-T產品上市鋪平了道路。

CAR-T是為數不多的中國不落後於西方國家的藥品研發領域，中國在ClinicalTrials.gov登記的CAR-T相關臨床研究數量僅次於美國。除了大手筆引進Kite製藥CAR-T產品中國市場開發權利的複星醫藥外，國內其他在CAR-T療法佈局的公司還包括西比曼、博生吉、安科生物、恒瑞醫藥、中源協和……等。如今諾華CTL-019獲得FDA專家的推薦批准無疑增加了這些公司的信心

此外，FDA對CAR-T療法的長期風險也有擔憂。由於需要對T細胞進行修飾，會不會造成它們DNA突變而變得具有潛在致癌性？諾華未提供相關資料，只是回應稱長期觀察結果來看CAR-T療法並沒有致癌效應。

在外部專家對CTL-019的上市申請做出10:0的肯定推薦後，不確定性已經很小，CTL-019大概率成為全球首個上市的CAR-T療法，這是PD-1/PD-L1類藥物上市近3年後腫瘤免疫治療領域又一件具有里程碑意義的重磅事件，同時也為其他幾家公司的CAR-T產品上市鋪平了道路。

CAR-T是為數不多的中國不落後於西方國家的藥品研發領域，中國在ClinicalTrials.gov登記的CAR-T相關臨床研究數量僅次於美國。除了大手筆引進Kite製藥CAR-T產品中國市場開發權利的複星醫藥外，國內其他在CAR-T療法佈局的公司還包括西比曼、博生吉、安科生物、恒瑞醫藥、中源協和……等。如今諾華CTL-019獲得FDA專家的推薦批准無疑增加了這些公司的信心