QICC2017｜記AHA/BCVS/ACRE/QICC聯合論壇

2017.9.2 杭州國際博覽中心

關注時代熱點　注重基礎研究

記AHA/BCVS/ACRE/QICC聯合論壇

作為歷屆錢江會的重頭戲，基礎研究領域一直備受關注。本屆錢江會特別設置了為期三天的“基礎、轉化及精准醫學論壇”，

首次與美國心臟協會（AHA）、美國心血管基礎研究協會（BCVS）、美國恩科心血管研究院（ACRE）聯合舉辦的AHA/BCVS/ACRE/QICC聯合論壇介紹了基因等基礎研究領域取得的最新成果。昨日的論壇上，更有權威專家分享最新研究進展：

Roger J. HAJJAR：基因治療與基因編輯在獲得和遺傳性心肌病中的作用

遺傳性心肌病的發病與基因缺陷有關，近年來對基因缺陷的性質及作用機制都有了較大進展，並試圖應用各種載體攜帶目的基因治療。以基因編輯技術為首的相關基因治療技術快速發展，使得基因治療更加安全，適應症範圍不斷擴大。

Hossein ARDEHALI：鐵在心血管疾病中扮演了怎樣的角色

眾所周知，鐵在哺乳動物的細胞中有多種重要作用，那麼鐵在心血管疾病中扮演了怎樣的角色呢？

研究血紅蛋白合成以及鐵/硫蛋白的組裝過程，我們可以發現鐵在線粒體內聚集可導致心肌病，由此引出疑問:心力衰竭患者細胞內以及線粒體內的鐵水平是否也會發生變化。基於此疑問進行了一系列動物試驗，試驗得出結論：心力衰竭小鼠線粒體內鐵及血紅蛋白水平均有所升高。

在此試驗的基礎上進一步進行了試驗來驗證降低線粒體內鐵水平能否對抗心血管疾病。根據試驗結果和既往研究得出結論：1）降低線粒體內鐵水平可預防心血管疾病；2）鐵劑治療可使缺鐵患者獲益，與患者是否有心力衰竭無關；3）我們的機體可以保護重要器官免受缺鐵的損害，因此機體缺鐵時僅表現為貧血。

張建一：hiPS衍生的細胞療法重建衰竭心臟需要克服什麼？

hiPS衍生的細胞療法存在的最大障礙為植入率低。經過了一系列試驗及研究我們發現可以通過以下策略克服該障礙：（1）使用hiPSC-HLA I/II KO 生成多功能細胞；（2）逆轉細胞分化，使心肌細胞重新進入細胞分化週期；（3）使用hiPSP-tri同源心肌細胞代替心肌組織。

覃剛健：Sam68可啟動TNF/NF-kB信號通路和炎症反應，阻礙了動脈剝蝕性損傷的恢復

TNF/NF-kB為中樞性促炎症反應通路，Sam68是一種分子量為68KD的分裂期Src蛋白酪氨酸激酶底物。Sam68缺乏可導致TNFR複合體不穩定，引起NF-kB的啟動反應減弱。

敲除Sam68可以減少NF-kB啟動的TNF-α和巨噬細胞中促炎因數的表達。清除體內Sam68可以減少受損頸動脈中炎症細胞因數的表達，從而促進傷口癒合。

因此得出結論：Sam68將TNFR複合體和Filamin A骨架聯合在一起，促進了NF-kB的啟動和促炎反應的應答，阻礙了受損動脈的癒合。至於Sam68在血管內皮細胞以及平滑肌細胞中扮演了怎樣的角色，目前研究仍在進行中。

唐耀亮：Notch/MIR322 促進了CPC介導的心臟修復過程

使用CABG或PCI進行血運重建並不能使死亡心肌細胞再生，此外目前大多數心力衰竭患者並不能及時得到心臟移植，因此替代細胞療法具有重要價值。

研究發現Notch過度表達可以改善體內和體外CPC的抗細胞凋亡作用，移植Notch CPC可以改善缺血心肌的血管生成、灌注和能量代謝。那麼Notch介導血管生成的機制是什麼呢？根據一系列研究結果證實miR=322/351是CPC過程中主要的Notch應答miRNA，通過miRNA將Notch和HIF-1α信號通路聯繫起來。

清除體內Sam68可以減少受損頸動脈中炎症細胞因數的表達，從而促進傷口癒合。

因此得出結論：Sam68將TNFR複合體和Filamin A骨架聯合在一起，促進了NF-kB的啟動和促炎反應的應答，阻礙了受損動脈的癒合。至於Sam68在血管內皮細胞以及平滑肌細胞中扮演了怎樣的角色，目前研究仍在進行中。

唐耀亮：Notch/MIR322 促進了CPC介導的心臟修復過程

使用CABG或PCI進行血運重建並不能使死亡心肌細胞再生，此外目前大多數心力衰竭患者並不能及時得到心臟移植，因此替代細胞療法具有重要價值。

研究發現Notch過度表達可以改善體內和體外CPC的抗細胞凋亡作用，移植Notch CPC可以改善缺血心肌的血管生成、灌注和能量代謝。那麼Notch介導血管生成的機制是什麼呢？根據一系列研究結果證實miR=322/351是CPC過程中主要的Notch應答miRNA，通過miRNA將Notch和HIF-1α信號通路聯繫起來。