Nature:科學家首次揭示RNA表觀修飾在造血幹細胞發育中的關鍵作用
血液是生命的源泉。不斷流動的血細胞既可以運輸營養物質,
在脊椎動物中,造血幹細胞最初由特化的生血內皮通過內皮-造血轉化(EHT)過程產生於胚胎期主動脈-性腺-中腎區,
m6A(N6-甲基腺嘌呤)是最常見、最豐富的真核生物mRNA轉錄後修飾形式之一。該修飾過程是動態可逆的,並由甲基轉移酶複合體(由METTL3、WTAP和METTL14組成)、去甲基酶(FTO和ALKBH5)和相應的閱讀器(YTHDF或YTHDC等)協同調控。目前,m6A的生物學功能已備受關注,並成為生命科學熱門研究領域之一,《自然》雜誌此前連續刊文,報導了m6A在斑馬魚早期發育、果蠅性別決定以及T細胞穩態中的功能。
中國科學院動物研究所研究員劉峰領導的血液與心血管發育研究組長期以斑馬魚為模式生物,研究造血幹細胞發育的分子調控機制。前期與中科院北京基因組研究所楊運桂實驗室合作研究,
該工作首次揭示了m6A mRNA甲基化修飾在脊椎動物造血幹細胞命運決定中的調控機制,豐富了對m6A mRNA甲基化在正常生理狀態下的生物學功能的認識,是該研究領域的重大科研突破。上述成果不僅首次闡釋了RNA的表觀修飾在血液發育中的關鍵作用,還將為體外誘導擴增造血幹細胞提供理論指導。相關論文m6A modulates haematopoietic stem and progenitor cell specification於9月6日正式發表於國際期刊《自然》(Nature, doi: 10.1038/nature23883)。
中科院動物所博士研究生張春霞、副研究員王璐,北京基因組所博士生陳宇晟、博士孫寶發、博士楊瑩為共同第一作者,劉峰和楊運桂為共同通訊作者。該課題得到了國家傑出青年科學基金、國家自然科學基金重點項目、國家重點基礎研究發展計畫和中科院幹細胞與再生醫學戰略性先導科技專項的資助。
證明m6A對造血幹細胞命運決定的調控在脊椎動物中是保守的。該工作首次揭示了m6A mRNA甲基化修飾在脊椎動物造血幹細胞命運決定中的調控機制,豐富了對m6A mRNA甲基化在正常生理狀態下的生物學功能的認識,是該研究領域的重大科研突破。上述成果不僅首次闡釋了RNA的表觀修飾在血液發育中的關鍵作用,還將為體外誘導擴增造血幹細胞提供理論指導。相關論文m6A modulates haematopoietic stem and progenitor cell specification於9月6日正式發表於國際期刊《自然》(Nature, doi: 10.1038/nature23883)。
中科院動物所博士研究生張春霞、副研究員王璐,北京基因組所博士生陳宇晟、博士孫寶發、博士楊瑩為共同第一作者,劉峰和楊運桂為共同通訊作者。該課題得到了國家傑出青年科學基金、國家自然科學基金重點項目、國家重點基礎研究發展計畫和中科院幹細胞與再生醫學戰略性先導科技專項的資助。