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這個致癌基因與十幾種癌症的產生有關,科學家最近找到了應對方法

大家都知道癌症產生的根本原因是源于基因突變, 一般是源於一個或幾個突變基因導致癌細胞的產生, 但是有一個基因比較特別,

它是癌症最容易出現的突變基因。 在大量的文獻中表明50%以上的癌症發生都跟它有關, 並且, 有1000個以上的基因受它的影響, 它就是抑癌基因P53。

目前發現肝癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、腦腫瘤、胃癌、腸癌、食道癌、肺癌、膀胱癌、白血病等人類多發腫瘤與p53基因關聯度最高。

P53基因是什麼?

P53基因是是人體非常重要的抑癌基因, 它可以通過抑制細胞週期的進展, 抑制細胞增殖, 缺少了就會出問題。 如果p53基因突變, 會導致細胞增殖失控(無限增殖), 研究發現, 約50%的腫瘤患者的p53發生突變, 導致表達量低。

所以, p53基因沒突變是正常的, p53基因突變了才是不正常的。 人體內p53基因的減少, 會增加腫瘤的發生發展。 而p53基因在正常的平衡水準, 是可以有效抑制腫瘤的生長。

P53基因可以指導合成p53蛋白, 而當p53基因發生突變時, P53基因指導合成的突變型P53蛋白卻是徹底“黑化”了。 不僅喪失了P53基因的所有正常功能, 而且還變成了一個“癌基因”, 反過來促進癌症的發生發展。

我們上面說到, 有50%以上的癌症是跟p53基因發生了突變有關, 即便剩下的癌症患者沒有發生p53基因突變, 但是這個基因的活性也變弱了。

然而, 目前科學家對這種基因突變或者活性抑制還束手無策。

但是就在不久前, 斯坦福大學醫學院的Attardi教授團隊科研人員發現了一組突變, 這組突變表現出極為強大的抑癌作用, 可以讓“癌中之王”胰腺癌在易感小鼠上400天內的患癌率都能從40%降至0。 該研究已經在10月9號發表在《Cancer Cell》雜誌上。

要知道, 胰腺癌的5年生存率不足8%!

這組神奇的突變能增強p53基因和100個受其影響的基因。

這組神奇的突變就是Ptpn14基因, 它具有強大的抑癌作用!強大的抑癌作用!強大的抑癌作用!(重要的事情說3遍)

這個基因在p53基因的下游, 它能調節已知的促癌蛋白Yap。 總的來說, 就是上面是p53, 下游是個Ptpn14基因, Ptpn14基因下游是Yap蛋白。

形成一條軸p53-Ptpn14-Yap。 此外, 研究人員對胰腺癌樣本進行了免疫染色分析, 發現在胰腺癌前必經的胰腺上皮不典型增生階段的細胞中, Ptpn14基因表達水準顯著升高, 但一旦細胞開始向癌細胞階段轉化, Ptpn14的表達水準就急劇下降, 與其抑癌的效果相符。

同時, Ptpn14在p53基因沒有突變的細胞中也出現明顯降低, 如果因突變出現了Ptpn14的表達水準升高, 患者整體生存期還可改善。

Attardi博士認為, 通過更多地瞭解p53-Ptpn14-Yap“軸”, 將可能發明一種模擬p53中有利突變的作用的療法。 例如, 可能開發出一種能夠在缺乏p53的腫瘤中抑制Yap的藥物。

斯坦福大學團隊的下一步是確定他們發現的p53有益突變體是否可能與其他多種腫瘤類型有關。 “我們想知道這是否是一種組織特異的途徑, ” Attardi博士說。

如果確定了p53有益突變體(Ptpn14基因)是否跟多種腫瘤相關, 這對於癌症的預防以及腫瘤藥物的研究又是一個新的方向。 p53基因突變那麼廣泛, 看來未來的抗癌藥十分值得期待!

P53基因在癌症中的應用

1、應用於腫瘤的超早期預警檢測

檢測範圍包括:肝癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、腦腫瘤、胃癌、腸癌、食道癌、肺癌、膀胱癌、白血病等。

腫瘤是基因突變累積的結果。 腫瘤的發生和演變過程:從單個細胞開始到形成米粒小的腫瘤, 大約需要8—10年, 此階段人體幾乎沒有任何症狀。

從米粒大小發展成杏仁大小, 只需一年左右時間, 如果沒有及時發現, 發展到晚期只需要3—8個月的時間。 通過相關突變檢測發現腫瘤的早期蹤跡, 進行合理干預, 能夠逆轉腫瘤的形成。

2、應用於腫瘤手術後復發監控

腫瘤具有易轉移和復發的特點, 及早發現復發或轉移, 可獲得二次治療機會, 延長生命。

腫瘤DNA片段存在於血液迴圈DNA 中, 被稱細胞游離DNA(cfDNA)。 P53掃描腫瘤組織中存在的突變, p53定期檢測cfDNA突變, 監控術後復發和評估療效。

3、治療中後期的癌症患者

癌症患者治療中或治療後, 跟蹤檢測血液中基因突變量的變化, 評估療效,幫助選擇治療方案。

曾患癌症,治療後可定期做P53基因檢測,從分子層面監控是否再次出現原有的基因突變,能夠較臨床檢查更早發現復發跡象,評估預後。

評估療效,幫助選擇治療方案。

曾患癌症,治療後可定期做P53基因檢測,從分子層面監控是否再次出現原有的基因突變,能夠較臨床檢查更早發現復發跡象,評估預後。

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