c-MET 擴增是非小細胞肺癌患者 EGFR TKI 獲得性耐藥的重要機制之一， 存在 T790M 突變的患者占 40% 左右、僅存在 c-MET 擴增的患者占 20% 左右， 對EGFR TKI 耐藥後出現 c-MET 擴增的後續治療方案，
而沃利替尼（savolitinib）是一種高選擇性 MET 抑制劑， 一項沃利替尼聯合吉非替尼的臨床試驗讓， 治療 EGFR TKI 耐藥後出現 c-MET 擴增的非小細胞肺癌患者的 Ib 期臨床試驗， 為這類患者的治療帶來了新的方向。
在日本橫濱世界肺癌大會報告了這項中國的多中心的 Ib 期臨床研究結果。 該項研究分兩部分， 第一部分為劑量爬坡， 共納入 13 例患者， 明確了 II 期研究推薦的最佳劑量， 結果已在去年發佈。 第二部分即本次肺癌大會重點報導的擴展入組部分， 採用了沃利替尼 600 mg QD+ 吉非替尼 250 mg QD 這個劑量組合， 納入接受 EGFR-TKI 耐藥後出現 c-MET 擴增的患者。 患者總體耐受較好， 3 級以上副反應占總副反應的 33%
以上就是該研究的結果,重點針對 EGFR TKI 耐藥後無 T790M 突變、僅 c-MET 擴增患者，
EGFR 驅動基因是目前肺癌最常見的驅動基因， 特別是在亞洲肺腺癌患者中， 約 50-60% 的病人存在 EGFR 突變。 EGFR TKI 有三代藥物， 最早在中國上市的是一代 TKI， 後續二代、三代上市後也有不錯的結果， 這類藥物為肺癌精准治療做出了巨大的貢獻， 但是不可避免得出現了耐藥問題。
在耐藥機制方面， 以往研究發現 50% 的患者出現 T790M 突變， 另外 5-22% 的患者發生 c-MET 擴增， 這兩點是 EGFR TKI 耐藥的主要原因。 第一種機制， 已經有針對性的三代藥物奧希替尼來克服耐藥， 相關成果已發表在新英格蘭雜誌上；而對於 c-MET 擴增， 目前尚未有足夠說服力的證據， 所有我們以此為研究方向。 首先， c-MET 擴增有沒有好的靶向治療？其次，
選擇沃利替尼是因為， 它是一個針對 MET 擴增以及 MET 14 外顯子突變的口服高選擇性小分子酪氨酸激酶抑制劑。 在一項 I 期臨床試驗中， 沃利替尼和三代 EGFR TKI 奧希替尼組合， 毒性較弱， 在患者可接受範圍內。 其次， 在 EGFR 突變伴 c-MET 擴增的動物模型上， 沃利替尼聯合吉非替尼的療效比單一的 TKI、單一的沃利替尼或單一的吉非替尼亞要好很多。 這兩個證據表明， 兩藥搭配或是一個不錯的選擇， 所以我們選擇沃利替尼聯合吉非替尼來抑制 c-MET 通路， 同時可以覆蓋到 EGFR 通路。