在癌症治療領域, 未來能夠攻克癌症這一世界難題的, 免疫治療是其中的可行醫學手段之一, 免疫治療可以說是已經非常靠近本質的去解決問題,
PD-1就是免疫治療的代表藥物之一, 目前美國FDA(食品藥品管理局)已經批准PD-1用於肺癌和黑色素瘤的治療。 由於其廣譜的抗癌作用, 對於腎癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、血癌、頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌症的臨床療效也正在臨床二期或三期試驗之中。
一、PD1是什麼, 它的起效機制是怎樣的?
答:PD1是免疫檢查點抑制劑的一種。 通過實現對免疫檢查點的抑制, 使得人體自身的免疫系統能夠發現並攻擊癌細胞, 實現治療癌症的目的。
免疫細胞之所以無法識別癌細胞, 是因為免疫細胞上存在一個PD1受體, 癌細胞在進化的過程中, 根據免疫細胞的受體進化出一個叫PDL1的配體。
二、PD1目前有哪些藥物?
答:目前主要有keytruda、opdivos、tecentriq三種藥物, 分別簡稱k藥和o藥、T藥。
三、藥物如何使用?
答:無論是k藥還是o藥, 都是採用靜脈注射也就是打點滴的方式使用。 藥買回來後在醫務所都能完成注射。
四、藥物有哪些副作用?應該怎樣去應對?
答:PD-1抗體的副作用比較小比如發燒、乏力、食欲減退等, 基本無需治療即可恢復。 常見的的副作用有以下:
1、皮膚毒性
臨床表現為皮疹和瘙癢。 可內服抗組胺藥, 外用類固醇軟膏繼續PD-1抗體治療, 若情況嚴重, 可推遲PD-1抗體治療, 聯合皮膚科會診並考慮皮膚活檢。
2、腹瀉和結腸炎
表現為發熱、腸梗阻或腹膜炎。 可靜脈輸液補充電解質, 情況嚴重時應用止瀉藥, 做胃腸道及盆腔CT掃描, 對症下藥。
五、藥物使用劑量如何計算?
答:以k藥為例, 標準劑量是每公斤體重2毫克。 若體重60千克, 所以標準劑量就是120毫克。 但是因為每支藥物的含量是100毫克, 買兩支就太多了, 使用一支也就是100毫克就可以了。 使用頻率要求是每三周注射一次。
六、有沒有指標可以預判藥物效果?
答:PD-L1是否高表達是目前預判藥物效果的唯一指標, 有研究表明, PDL1高表達的患者中, 藥物起效率超過70%。 但是, 也有研究表明, PDL1陰性患者也有相當一部分是起效的。
七、藥物使用有什麼禁忌症?
答:有器官移植經歷的患者禁用。 但目前針對PDL1的藥物馬上就上市了,
八、PD1會耐藥嗎?
答:理論上來說會, 但由於可以停藥, 所以只要控制好藥物使用頻次, 耐藥是可以無限期延長的, 甚至不會在有生之年發生。 這比靶向藥是個不小的進步。
九、PD1耐藥後怎麼辦?
答:PD1只是免疫檢查點中的一個, 目前已經有大約七八個免疫檢查點抑制劑被開發出來了, 只是在臨床階段沒有上市, 比如TIM3抑制劑。
十、PD-1與靶向藥的關係, 是否可以與靶向藥聯用?
答:目前PD1是作為末線藥物出現的, 就是說化療和靶向都失敗了才使用PD1。 目前很多臨床研究的方向是將PD-1與某些靶向藥聯用, 但這更多的是藥廠在商業利益上的考慮, 事實上, PD1的主要研發者陳列平教授是不支持這種聯用的,
十一、盲試藥物過程中, 如何儘快判斷藥物是否起效?
答:根據腫瘤標誌物或者CT檢查結果。 其中腫瘤標誌物能很快看出藥物是否有效。 所以在開始盲試藥物之前, 最好先找到一個敏感的標誌物, 並測定用藥前的數值。
十二、藥物起效後能停藥嗎?
答:可以。 美國前總統卡特也是挺停了藥, 未見反復。 臨床實驗中的例子也有非常多。 甚至有個患者在使用了一次後就停藥了, 效果依然存在。 究其原因, 人的免疫系統是有記憶功能的, 藥物刺激起效之後, 這個記憶功能還在, 所以不需要持續用藥。
十三、患者如何接受PD-1免疫治療?
在治療前建議接受PD1和PDL1的相關基因檢測,如果基因檢測顯示為陽性,表示患者非常適合PD1抗體治療。已有研究顯示使用PD1抗體之前檢測PD1和PDL1有利於預測預後,兩者的相關性很強,但是也不代表檢測PD1或是PDL1沒有表達就意味著使用PD1抗體沒有效果,可能的原因就是基因檢測的結果有問題,存在假陽性或是假陰性的可能性。
在治療前建議接受PD1和PDL1的相關基因檢測,如果基因檢測顯示為陽性,表示患者非常適合PD1抗體治療。已有研究顯示使用PD1抗體之前檢測PD1和PDL1有利於預測預後,兩者的相關性很強,但是也不代表檢測PD1或是PDL1沒有表達就意味著使用PD1抗體沒有效果,可能的原因就是基因檢測的結果有問題,存在假陽性或是假陰性的可能性。