2型糖尿病的根本原因是一種叫做胰島素抵抗的疾病， 在這種情況下， 細胞停止對控制葡萄糖(糖)儲存的激素的指令做出反應。
由哥倫比亞大學醫學中心(Columbia University Medical Center)的研究人員領導的一項新研究表明， 在避免這些不利影響的同時， 可能改善胰島素敏感性。 研究結果發表在《細胞》雜誌上。
胰島素是一種由胰腺分泌的激素， 它可以通過信號細胞從血液中獲取葡萄糖並用於能量。 當細胞對胰島素有抵抗力時， 葡萄糖會在血液中積累。 最終， 胰島素抵抗會導致糖尿病。
“研究人員一直在尋找克服胰島素抵抗的方法， 而不會在無意中引發脂肪堆積， ”研究帶頭人Domenico Accili說， 他是Russell Berrie基金會的糖尿病教授， 也是哥倫比亞大學糖尿病研究中心的主任。
研究的一種方法是抑制一種叫做FOXO1的蛋白質。 動物研究表明， 當FOXO1被抑制時， 肝臟會產生更少的葡萄糖。 但就像其他胰島素增敏劑一樣， 抑制FOXO1也會刺激脂類的產生。 “因此， 使用廣泛使用的FOXO1抑制劑治療胰島素抵抗會導致大量不必要的副作用， 如體重增加， ”Accili博士說。 “不幸的是， 用FOXO1胰島素增敏劑， 你就能得到壞的東西。 ”
在目前的研究中， 研究人員尋找了一種方法來部分抑制FOXO1， 這樣葡萄糖水平就會下降， 而脂質水準則不受影響。 “我們需要瞭解的是， 這兩種foxo1介導的機制是如何不同的， 因此我們可以識別選擇性抑制劑， ”合著者Daniel Linden說， 他是阿斯利康的創新藥物和早期發展生物技術部門的科學家，
在小鼠實驗中， Accili博士和他的同事們發現FOXO1與一種名為SIN3A的蛋白質一起工作， 以限制脂質的分泌。 “這表明， 如果我們能在FOXO1的葡萄糖生產臂上找到作用於FOXO1的分子， 而只留下SIN3A， 我們就可以改善胰島素敏感性， 降低血糖， 而不會增加脂肪， ”Accili博士說。
在100萬個小分子的篩選中， 研究小組確定了幾種在肝細胞中所期望的效果。 他們繼續在更詳細的細節中描述了這些分子中的三個， 這可能為開發新的胰島素增敏劑鋪平了道路。
“下一步是優化這些化合物進行動物試驗， 並為臨床試驗奠定基礎， ”Accili博士說。 “我們很高興有可能開發一種新的更安全的方法來治療糖尿病。 ”（白木清水 207137）