作者：Chriss
全文1600字， 4分鐘且看王牌產品遭遇專利懸崖
羅氏“王牌”原研藥——赫賽汀(曲妥珠單抗)專利即將到期， 國家藥品審評中心(CDE)日前專門發文， 徵募、助力本土企業積極研製赫賽汀的生物類似藥。
上述《通知》是在CFDA已發佈的《生物類似藥研發與評價技術指導原則(試行)》基礎上， 針對曲妥珠單抗臨床研究策略， 列出生物類似藥研發可能存在的兩種情況及應對策略， 為本土藥企加快研發提供參考。
《通知》正在向申報機構、研究者等相關方面徵求意見， 為期1個月。 CDE表示， 必要時還將會組織會議， 邀請各方積極參與討論。
專利到期
全球近70億美元市場將重新分配
注射用曲妥珠單抗(商品名：赫賽汀)是由瑞士羅氏公司研發的一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體， 可有效抑制腫瘤細胞的生長。
1998年， 赫賽汀獲FDA批准， 率先在美國上市， 2002年， 獲CFDA批准， 在中國上市。 目前， 已獲批的適應症包括：單藥用於治療HER2陽性轉移性乳腺癌；聯合紫杉醇或者多西他賽用於HER2陽性轉移性乳腺癌；HER2陽性的可手術乳腺癌患者的輔助治療；HER2陽性轉移性胃癌。
曲妥珠單抗是羅氏公司的三大王牌產品之一。 據該公司財報， 2010年以來該品種全球銷售額一直在50億瑞士法郎(相當於50億美元)以上， 且持續走高， 2015年、2016年的銷售額分別達到了65.38億美元和67.82億美元。
分析人士指出， 2017年， 雖然已有生物類似藥參與競爭， 赫賽汀市場增長仍強勁。 但隨著專利期臨近， 巨大的市場， 也即將重新分配。 中康CMH資料顯示， 赫賽汀在中國的銷售份額雖不如其他國家及地區， 2015年也達到16億元。
早已佈局
我國生物類似藥政策不斷完善
CFDA鼓勵生物類似藥研發早已佈局。
2014年7月， 赫賽汀在歐盟的專利已到期， 美國專利也將於2019年6月到期， 其生物類似藥的研發， 已成為全球製藥圈的一個熱點。 目前， 印度(Hertraz, Mylan)、韓國(Herzuma, Celltrion)和俄羅斯(HERtiCAD, Biocad)各有一個生物類似藥上市。
在中國， 近年來， 生物藥市場發展快速，
以赫賽汀為例， 其在國內定價每支在1萬～2.5萬元人民幣之間， 且在大多數省市未納入醫保目錄。
正是在這樣的背景下， 早在2015年2月， CFDA就發佈了《生物類似藥研發與評價技術指導原則(試行)》， 鼓勵並規範本土藥企投身於生物類似藥的研發和申報。
此次， CDE徵求意見的《注射用曲妥珠單抗生物類似藥臨床研究設計及審評考慮要點》， 也是在上述《指導原則》)基礎上， 結合該品種的特點細化仿製策略， 鼓勵更多本土藥企參與研發。
健識君查詢CDE手裡品種目錄發現， 目前國內只有華蘭基因、正大天晴兩家企業於2014年提出了注射用曲妥珠單抗的臨床試驗，
警惕專利陷阱
原研藥可開發新適應症再獲“專利期”
新藥的專利期保護， 屬於智慧財產權保護。 新藥研發需要投入大量的時間、金錢成本， 通過專利期保護， 可以使其在一定時間範圍內， 獨佔市場， 可以保護研發者的權益。
專利期到期後， 仿製藥相繼上市， 以其與原研藥同等的效果和價格優勢， 迅速搶佔市場， 原研藥的銷售額會出現斷崖式下降。 而原研藥持有者也不會坐以待斃。
據業內人士介紹， 雖然各國《專利法》不盡相同， 但專利保護的對象卻大體相同。 如：根據我國《專利法(2008年修正)》第二條， 產品、方法或者其改進所提出的新的方案， 都在保護的範圍內。 為了保持既有市場份額，或繼續開拓新的市場， 原研藥持有企業，往往會在藥品專利到期前，開發出升級版藥品，或為藥品開發、申請新的適應症，重新申請專利，相當於”延續“了自家王牌產品的專利獲益期。
查詢CDE受理品種目錄可發現，從2011年起，羅氏就注射用曲妥珠單抗提交了一系列的補充申請。
據此，分析人士認為，本土企業/機構投身于曲妥珠單抗的生物類似藥研究之前，還應審慎多維度評估。
編輯：Shirley
附：2011年以來，羅氏圍繞赫賽汀的補充申請情況
2011年
2012年
2013年
2014年
2015年
2016年
2017年
查詢CDE受理品種目錄可發現，從2011年起，羅氏就注射用曲妥珠單抗提交了一系列的補充申請。
據此，分析人士認為，本土企業/機構投身于曲妥珠單抗的生物類似藥研究之前，還應審慎多維度評估。
編輯：Shirley
附：2011年以來，羅氏圍繞赫賽汀的補充申請情況
2011年
2012年
2013年
2014年
2015年
2016年
2017年