在歷史的長河裡, 人們試圖停止衰老以達到永生, 或者至少活上幾百年。
如今, 醫療進步大幅提高了人類的壽命, 但全球老齡化趨勢難以逆轉。 到2050年, 世界上60歲以上的人口數量將達20億, 幾乎是今天的兩倍。
統計數字背後是一個嚴峻的事實, 人類活得更長, 但未必活得更好。 慢性疾病伴隨衰老而來:癌症、呼吸系統疾病、心臟病、糖尿病、關節炎、骨質疏鬆症、老年癡呆症。
研究人員傾向于對這些疾病各個擊破, 畢竟病因有所不同, 比如癌症是由基因突變引起的, 心臟病是由血管堵塞引起的, 腦細胞受損則會導致老年癡呆。 不同疾病致病的生物過程千差萬別, 每個人都需要個體化的治療。
然而, 一些研究者則支持另一種觀點:老年病的最大原因在於老人本身, 為什麼不尋找治療衰老的方法呢?
2013年, 谷歌成立了生物科技公司Calico, 投入數億美元用於抗衰老研究。
2014年, 美國著名的遺傳學家克雷格·文特爾(Craig Venter)成立了人類長壽有限公司(Human Longevity), 尋找能夠長壽的基因。
與此同時, 科學家已經要求美國食品和藥品監督管理局(FDA)批准一些藥物進行實驗, 比如治療糖尿病的二甲雙胍, 以期發現抗衰老效應。
在這個領域, 有一家爭議很大的美國初創公司叫Ambrosia(意為“不朽”),
Ambrosia的創始人傑西·卡馬辛(JesseKarmazin)今年32歲, 從大學期間就開始癡迷於抗衰老研究。 在斯坦福醫學院學習期間, 卡馬辛奔波於各大實驗室, 專注於幹細胞和抗衰老領域, 最後瞄準了“換血葆青春”。
《本傑明·巴頓奇事》劇照
1660年, 倫敦皇家學會見證了最早的輸血實驗, 當時的目標是延長生命, 希望通過換血來實現這一目標, 由於不瞭解血型以及凝血因數, 早期的輸血實驗是致命的, 不久就被禁止了, 輸血研究在之後一個世紀中止步不前。
當醫學進步允許它回歸時, 輸血的重心轉移到醫治病人, 而非幫助老年人恢復青春。
現代科學讓輸血成為一項安全的治療方法, 但血液依然是一種神秘的液體:人體血液沿著循環系統的動脈、靜脈和毛細血管穿行96000公里, 運送超過700種蛋白質和其他物質在我們體內穿行,
1956年2月, 紐約康奈爾大學的克裡夫·麥克雷(Clive McCay)發表了一篇文章, 他將同一家族同一血型、90天和300天大的老鼠的血管吻合連接在一起, 讓兩隻老鼠共用血液循環系統。 結果發現, 年老老鼠的關節軟骨很快變得年輕了許多, 似乎逆轉了衰老。
2005年,斯坦福大學醫學院神經學教授湯瑪斯·蘭多(Thomas Rando)重新研究了這項技術。他把年老老鼠的肝臟和肌肉破壞,然後把它連到一隻未受傷的老鼠上。那些和年輕老鼠相連的年老老鼠恢復得很好,和年老老鼠相連的年老老鼠恢復得並不好。這種“返老還童”的成果發表於著名的學術期刊《自然》雜誌,驚動了醫學界。
2014年,斯坦福大學的科學家托尼·魏斯·科瑞(TonyWyss Coray)給中年老鼠注射了年輕老鼠的血漿,三周後和對照組老鼠相比,年老老鼠的大腦出現了解剖學上的改進和認知上的提升。之後,其他系統的測試也得到了同樣的結果。令人驚訝的是,這些血漿甚至不需要來自同一個物種,如果給老鼠注射來自年輕人類的血漿,它們也變得一樣快。
魏斯·科瑞回憶,他第一次在電腦上看到老鼠的大腦切片時感到非常驚訝。輸入年輕老鼠血液的年老老鼠,大腦的海馬中經歷了一次腦細胞的爆發,新生神經元的數量是同類神經元的3到4倍。而年老老鼠的血液對年輕老鼠的大腦產生了相反影響,阻斷了它們大腦內新神經元的產生。
因為研究前沿而卓越,魏斯·科瑞經常被邀請出席各種會議和世界頂尖大學的講座,每次談話人們都會對“吸血鬼”發表評論或者開玩笑。人們還會問他一個尷尬的問題:“你在吸食年輕人的血液嗎?”科瑞看起不像50多歲的人,比實際年齡年輕得多。對於這個問題,他表示否認。
美劇《吸血鬼日記》劇照
研究戲劇性地向前推進,但是僅僅停留在老鼠上。
2014年10月,魏斯·科瑞成立了Alkahest(萬能溶液)公司,並啟動一項臨床試驗:給18名患有阿爾茲海默病的患者輸入健康、年輕的血漿。他們通過評估患者認知等典型症狀的恢復情況,判斷該試驗的安全性和有效性。當然,這項臨床研究是不收取任何費用的,結果將於今年11月公佈,我們正期待和關注。
矽谷的“吸血鬼”神話
用年輕人的血液逆轉衰老成為矽谷新的“吸血鬼”神話。這種療法吸引人的一個原因在於,它不需要藥監部門新的審批就可以進行,因為病人接受血漿輸入法已是一種常規療法。一些初創企業、大學和製藥公司都在試圖使年輕人的血液商業化,風險資本家和高級醫院管理人員傳聞參與幕後,這一理念的普及使得“從年輕人那裡偷走青春”不再只是比喻。
為此,卡馬辛和克萊格·萊特(Craig Wright)成立了Ambrosia公司。甲骨文公司的聯合創始人,73歲的拉裡·埃裡森(Larry Ellison)正在資助這家研究年齡逆轉技術的新興公司。
卡馬辛沒有行醫執照,所以他選擇和一名醫生共同合作。萊特之前是一家疫苗公司的首席科學家,目前在西海岸經營一家診所。雖然在67歲時他可以選擇退休,但卻選擇了繼續照顧他的病人。他的一個客人患有老年癡呆症,過去經常因為脫水被送到急診室。還有一個病人在和淋巴瘤經過數輪鬥爭之後,免疫系統受到損傷,經常反復感染。
萊特讓後者參與了換血實驗,她的感染消失了。他認為,對於年老、病重的人,年輕人的血漿被證實是有益的;
因為臨床試驗存在的種種問題,他們很難發表自己的發現。這也許可以解釋為什麼今年5月卡馬辛選擇在矽谷年度盛會代碼大會(Code Conference)上宣佈他的第一個結果,而非醫學會議或者期刊上。當時,卡馬辛宣佈,治療一個月後,70名參與者看到與癌症、阿爾茲海默病和心臟病風險相關的血液因數減少,膽固醇降低的效果等同於他汀類藥物治療。
卡馬辛說,這可以解釋他試驗期間觀察到的現象:一個患有慢性疲勞綜合征的女性,現在可以起床和正常生活;另一個註冊時患有早期阿爾茲海默病的參與者,之後不再符合該病的臨床診斷標準;即便是健康的參與者,也感覺精力更加旺盛。
他最初的目標是招募到600名參與者,結果使他感到樂觀,投資者也加大了投資,他計畫到2018年在美國開6家診所。
添加還是去除?
血液中究竟含有哪些可以回春的物質?目前來看主要可能存在於血漿中。
血漿是一種黃色液體,從捐贈的血液中分離出來,其中富含各種蛋白質和其他化合物。科學家並不知道其中所有的成分是什麼,但是瞭解它們的數量和比率隨著人類年齡的增長而發生變化。例如,老年人血液中的炎症物質含量較高,損害了血液所接觸的組織,而炎症與癌症、心臟病和抑鬱症都有關係。相比之下,年輕人的血液中含有更高濃度的刺激和修復因數。
在謹慎的科學家看來,換血療法存在太多的不確定性。他們另闢蹊徑,希望在血漿中識別一個或者多個能逆轉衰老的物質,並研製出安全、方便的藥物。
有一段時間,血漿中抗衰老物質主要候選物是蛋白質GDF11,該蛋白的含量隨著年齡的增長在血液中的濃度下降。2013年,哈佛大學的科學家艾米·韋戈斯(Amy Wagers)報導,每天注射GDF11的年老老鼠,肌肉體積、耐力、握力均達到了年輕老鼠的水準。
還有一種候選物叫骨橋蛋白,它能使血細胞保持年輕,並提供免疫增強。
除此之外,一種來自臍帶血的TIMP2蛋白已被證明能提高年老老鼠認知測試能力。圍繞單個蛋白有很多研究,但是在生物學裡一加一並不等於二,科學家不知道哪些成分會在一起產生作用。
很多得出年輕血液有用的結論來自聯體,問題是聯體的不僅僅是血液,年老老鼠還能從中獲得其他益處。加州大學伯克利分校的伊琳娜·康博伊(Irina Conboy)認為,一個年輕的肝臟解毒功能更強,一個年輕的心臟泵血更強,其他所有功能都有所改善。更不用說它們現在被年輕的老鼠拖來拖去,而不是每天坐在角落裡。
在穀歌旗下的生命健康公司Calico的資助下,康博伊著手梳理出血液對那些被連接到一起的另一個老鼠的影響。她開發了一個實驗,把年輕老鼠一半的血液移植到年老老鼠身上,而非一點點血漿。這個實驗如果在人類身上做,將是致命的。她發現,年輕老鼠的血液並沒有對年老老鼠產生好的效果,明顯不如聯體;與此同時,年輕老鼠的損傷程度卻比較大,交換血液後,年輕老鼠變笨了,體內的炎症標誌物升高。
有鑑於此,康博伊稱,新的研究表明,年輕血液本身並不能作為逆轉衰老的有效藥物。事實上,年老的血液中含有一些抑制因數,可能是年輕血液稀釋了年老血液的濃度,使得年老血液中抑制因數的作用被削弱,所以情況好轉。沿著這條思路,康博伊認為,如果能從老人的血液中去除關鍵的抑制因數,然後將那些血液再送回他們身上,就可以進行延緩衰老的治療。
康博伊現在正在與抗衰老的初創企業Unity Biotechnology合作,這家公司由亞馬遜創始人傑夫·貝佐斯(Jeff Bezons)的投資公司支持。他們正在開發一種血液交換裝置,通過血液篩檢程式過濾血漿中有害的物質,然後再輸送回體內。這樣不會產生免疫效應或者疾病風險,因為用的是自己的血液。
由於用血液透析篩檢程式從血漿中去除蛋白質已經得以應用,例如去除某些遺傳疾病患者的膽固醇,所以他們的研究不需要任何監管機構的批准。他們還開發了感測器來通知你何時體內壞的生物標誌物水準太高,告訴你此時應該進行“洗滌”了。
他們用篩檢程式對老鼠血液進行了體外實驗,Unity公司表示即將公佈實驗資料,希望5年內能開展人體試驗。
有人認為,與其去除血液中的有害物質,不如從源頭上治療它。證據表明,血液中導致衰老的成分通過衰老細胞釋放出來。如果能解決這個問題,或許可以把75歲人的身體機能恢復到35歲。
卡馬辛也在根據新的研究精簡業務,新診所不再收取8000美元,以及兩天內輸入2升血漿。他測試了一個新程式,目標在30分鐘內提供少量血漿,每次500美元。
接下來的研究不知會走向何方。康博伊認為,如果能破解老人的血液,一個新世界正等著她。而卡馬辛則堅信:“人類的血庫本身,就是一座治療百病的寶庫。”
如果你想瞭解更多關於血液及血液病的科學知識,不妨直接關注微信公眾號:北京血液病研究院
2005年,斯坦福大學醫學院神經學教授湯瑪斯·蘭多(Thomas Rando)重新研究了這項技術。他把年老老鼠的肝臟和肌肉破壞,然後把它連到一隻未受傷的老鼠上。那些和年輕老鼠相連的年老老鼠恢復得很好,和年老老鼠相連的年老老鼠恢復得並不好。這種“返老還童”的成果發表於著名的學術期刊《自然》雜誌,驚動了醫學界。
2014年,斯坦福大學的科學家托尼·魏斯·科瑞(TonyWyss Coray)給中年老鼠注射了年輕老鼠的血漿,三周後和對照組老鼠相比,年老老鼠的大腦出現了解剖學上的改進和認知上的提升。之後,其他系統的測試也得到了同樣的結果。令人驚訝的是,這些血漿甚至不需要來自同一個物種,如果給老鼠注射來自年輕人類的血漿,它們也變得一樣快。
魏斯·科瑞回憶,他第一次在電腦上看到老鼠的大腦切片時感到非常驚訝。輸入年輕老鼠血液的年老老鼠,大腦的海馬中經歷了一次腦細胞的爆發,新生神經元的數量是同類神經元的3到4倍。而年老老鼠的血液對年輕老鼠的大腦產生了相反影響,阻斷了它們大腦內新神經元的產生。
因為研究前沿而卓越,魏斯·科瑞經常被邀請出席各種會議和世界頂尖大學的講座,每次談話人們都會對“吸血鬼”發表評論或者開玩笑。人們還會問他一個尷尬的問題:“你在吸食年輕人的血液嗎?”科瑞看起不像50多歲的人,比實際年齡年輕得多。對於這個問題,他表示否認。
美劇《吸血鬼日記》劇照
研究戲劇性地向前推進,但是僅僅停留在老鼠上。
2014年10月,魏斯·科瑞成立了Alkahest(萬能溶液)公司,並啟動一項臨床試驗:給18名患有阿爾茲海默病的患者輸入健康、年輕的血漿。他們通過評估患者認知等典型症狀的恢復情況,判斷該試驗的安全性和有效性。當然,這項臨床研究是不收取任何費用的,結果將於今年11月公佈,我們正期待和關注。
矽谷的“吸血鬼”神話
用年輕人的血液逆轉衰老成為矽谷新的“吸血鬼”神話。這種療法吸引人的一個原因在於,它不需要藥監部門新的審批就可以進行,因為病人接受血漿輸入法已是一種常規療法。一些初創企業、大學和製藥公司都在試圖使年輕人的血液商業化,風險資本家和高級醫院管理人員傳聞參與幕後,這一理念的普及使得“從年輕人那裡偷走青春”不再只是比喻。
為此,卡馬辛和克萊格·萊特(Craig Wright)成立了Ambrosia公司。甲骨文公司的聯合創始人,73歲的拉裡·埃裡森(Larry Ellison)正在資助這家研究年齡逆轉技術的新興公司。
卡馬辛沒有行醫執照,所以他選擇和一名醫生共同合作。萊特之前是一家疫苗公司的首席科學家,目前在西海岸經營一家診所。雖然在67歲時他可以選擇退休,但卻選擇了繼續照顧他的病人。他的一個客人患有老年癡呆症,過去經常因為脫水被送到急診室。還有一個病人在和淋巴瘤經過數輪鬥爭之後,免疫系統受到損傷,經常反復感染。
萊特讓後者參與了換血實驗,她的感染消失了。他認為,對於年老、病重的人,年輕人的血漿被證實是有益的;
因為臨床試驗存在的種種問題,他們很難發表自己的發現。這也許可以解釋為什麼今年5月卡馬辛選擇在矽谷年度盛會代碼大會(Code Conference)上宣佈他的第一個結果,而非醫學會議或者期刊上。當時,卡馬辛宣佈,治療一個月後,70名參與者看到與癌症、阿爾茲海默病和心臟病風險相關的血液因數減少,膽固醇降低的效果等同於他汀類藥物治療。
卡馬辛說,這可以解釋他試驗期間觀察到的現象:一個患有慢性疲勞綜合征的女性,現在可以起床和正常生活;另一個註冊時患有早期阿爾茲海默病的參與者,之後不再符合該病的臨床診斷標準;即便是健康的參與者,也感覺精力更加旺盛。
他最初的目標是招募到600名參與者,結果使他感到樂觀,投資者也加大了投資,他計畫到2018年在美國開6家診所。
添加還是去除?
血液中究竟含有哪些可以回春的物質?目前來看主要可能存在於血漿中。
血漿是一種黃色液體,從捐贈的血液中分離出來,其中富含各種蛋白質和其他化合物。科學家並不知道其中所有的成分是什麼,但是瞭解它們的數量和比率隨著人類年齡的增長而發生變化。例如,老年人血液中的炎症物質含量較高,損害了血液所接觸的組織,而炎症與癌症、心臟病和抑鬱症都有關係。相比之下,年輕人的血液中含有更高濃度的刺激和修復因數。
在謹慎的科學家看來,換血療法存在太多的不確定性。他們另闢蹊徑,希望在血漿中識別一個或者多個能逆轉衰老的物質,並研製出安全、方便的藥物。
有一段時間,血漿中抗衰老物質主要候選物是蛋白質GDF11,該蛋白的含量隨著年齡的增長在血液中的濃度下降。2013年,哈佛大學的科學家艾米·韋戈斯(Amy Wagers)報導,每天注射GDF11的年老老鼠,肌肉體積、耐力、握力均達到了年輕老鼠的水準。
還有一種候選物叫骨橋蛋白,它能使血細胞保持年輕,並提供免疫增強。
除此之外,一種來自臍帶血的TIMP2蛋白已被證明能提高年老老鼠認知測試能力。圍繞單個蛋白有很多研究,但是在生物學裡一加一並不等於二,科學家不知道哪些成分會在一起產生作用。
很多得出年輕血液有用的結論來自聯體,問題是聯體的不僅僅是血液,年老老鼠還能從中獲得其他益處。加州大學伯克利分校的伊琳娜·康博伊(Irina Conboy)認為,一個年輕的肝臟解毒功能更強,一個年輕的心臟泵血更強,其他所有功能都有所改善。更不用說它們現在被年輕的老鼠拖來拖去,而不是每天坐在角落裡。
在穀歌旗下的生命健康公司Calico的資助下,康博伊著手梳理出血液對那些被連接到一起的另一個老鼠的影響。她開發了一個實驗,把年輕老鼠一半的血液移植到年老老鼠身上,而非一點點血漿。這個實驗如果在人類身上做,將是致命的。她發現,年輕老鼠的血液並沒有對年老老鼠產生好的效果,明顯不如聯體;與此同時,年輕老鼠的損傷程度卻比較大,交換血液後,年輕老鼠變笨了,體內的炎症標誌物升高。
有鑑於此,康博伊稱,新的研究表明,年輕血液本身並不能作為逆轉衰老的有效藥物。事實上,年老的血液中含有一些抑制因數,可能是年輕血液稀釋了年老血液的濃度,使得年老血液中抑制因數的作用被削弱,所以情況好轉。沿著這條思路,康博伊認為,如果能從老人的血液中去除關鍵的抑制因數,然後將那些血液再送回他們身上,就可以進行延緩衰老的治療。
康博伊現在正在與抗衰老的初創企業Unity Biotechnology合作,這家公司由亞馬遜創始人傑夫·貝佐斯(Jeff Bezons)的投資公司支持。他們正在開發一種血液交換裝置,通過血液篩檢程式過濾血漿中有害的物質,然後再輸送回體內。這樣不會產生免疫效應或者疾病風險,因為用的是自己的血液。
由於用血液透析篩檢程式從血漿中去除蛋白質已經得以應用,例如去除某些遺傳疾病患者的膽固醇,所以他們的研究不需要任何監管機構的批准。他們還開發了感測器來通知你何時體內壞的生物標誌物水準太高,告訴你此時應該進行“洗滌”了。
他們用篩檢程式對老鼠血液進行了體外實驗,Unity公司表示即將公佈實驗資料,希望5年內能開展人體試驗。
有人認為,與其去除血液中的有害物質,不如從源頭上治療它。證據表明,血液中導致衰老的成分通過衰老細胞釋放出來。如果能解決這個問題,或許可以把75歲人的身體機能恢復到35歲。
卡馬辛也在根據新的研究精簡業務,新診所不再收取8000美元,以及兩天內輸入2升血漿。他測試了一個新程式,目標在30分鐘內提供少量血漿,每次500美元。
接下來的研究不知會走向何方。康博伊認為,如果能破解老人的血液,一個新世界正等著她。而卡馬辛則堅信:“人類的血庫本身,就是一座治療百病的寶庫。”
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