心外膜脂肪組織與冠心病的關係
作者：胡成平 趙迎新
一、EAT與冠心病
雖然EAT與冠心病發生、發展密切相關， 但EAT並非冠心病發生的必要因素。 先天性全身脂肪代謝障礙患者雖無EAT和內臟脂肪組織， 但仍可見冠心病。 Tanami等在來自不同種族、不同地域、中高危患者中並沒有觀察到EFV與CAC、冠狀動脈狹窄及心肌缺血程度之間有明顯關係。
1.EFV與心血管危險因素：
Wang等發現2型糖尿病患者EFV明顯高於非2型糖尿病， 提示EFV與代謝綜合征相關。
2.EAT與CAD：
(1)Ito等發現冠心病患者EFV明顯增高， 得出結論：EFV是冠心病的獨立預測因素(OR＝1.10， P<0.01)。 Wu等研究了特定部位EAT與冠心病關係，
(2)EAT與冠狀動脈狹窄程度相關。 Rajani等發現EAT與冠狀動脈狹窄程度>70%相關。 Çullu等發現在EFV與病變累及的血管類型及數目密切相關。 Wang等研究證實， EAT與冠狀動脈總體病變程度SYNTAX評分呈正相關。
3.EAT與ACS：
大型普通人群研究發現EFV增加是心血管不良事件的獨立預測因素。 Tannd等發現B超測量EAT厚度增加與急性心肌梗死(AMI)的發生率密切相關， 並且指出預測AMI的界值為7.8 mm， 敏感度及特異度分別為81.8%以及82.5%。
EAT不僅與ACS的發生風險相關， 同時提供了關於病變血管數目、側支迴圈及病變血管TIMI血流分級等重要的資訊， 為ACS患者經皮冠狀動脈介入治療(PCI)前評估提供了依據。
Sen等發現側支迴圈豐富的ACS患者EFV厚度增加， EAT厚度>5.7 mm可獨立預測高側支迴圈形成，
Fukamachi等發現在AMI患者中， EAT厚度與多支血管病變密切相關， 且EAT厚度是多支血管病變的獨立預測因素(OR＝1.987， P＝0.025)。
Sen等發現梗死相關血管的TIMI血流分級與EAT厚度獨立相關(OR＝0.785， P＝0.001)， 並指出EAT厚度是STEMI患者梗死相關血管低TIMI血流的獨立預測因素。
4.EFV增加與PCI術中併發症：
Zencirci等發現EAT厚度是成功直接PCI後無複流的獨立預測因素(OR＝1.43， P＝0.003)。 Gohbara等發現在首次經歷ST抬高型心肌梗死並於發病後12 h內再灌注治療患者， 低EFV與低心肌挽救及高梗死面積有關， 提示在某些特殊情況下， EAT對心臟有保護作用， 提示EAT可能在PCI術後預後評估中有重要作用。
二、EAT與冠心病
EAT可能成為新型心血管病藥物治療靶點， 靶向藥物治療可能恢復EAT的正常功能。 已經證實EAT對噻唑烷二酮(thiazolidinediones，
他汀類藥物可抑制血管平滑肌細胞的遷移及增殖、巨噬細胞的增殖、金屬蛋白酶的分泌以及細胞間黏附。 研究發現阿托伐他組較辛伐他汀/依折麥布組使EFV降低10%。 TZD、GLP-1RA及DPP4抑制劑是降血糖藥物， DPP4抑制劑可抑制GLP-1的降解。 TZD及GLP-1RA可觸發EAT的類棕色脂肪特性， 消耗大量白色脂肪組織， 甚至可能使體重下降。
Sacks等發現口服吡格列酮降糖的冠心病合併2型糖尿病患者， EAT中出現IL-1β及其他促炎介質基因表達的減少。 Grosso等研究發現吡格列酮及辛伐他汀聯合治療的冠心病患者， EAT炎症及血漿炎症標誌物大幅減少。
Iacobellis等發現利拉魯肽(GLP-1類似物)治療組患者的EAT厚度減小了40%， 但二甲雙胍組並無明顯變化。 Lima-Martínez等發現西他列汀(DPP4抑制劑)可顯著快速降低EAT厚度。 這種變化是獨立於體重減輕及血糖改善。 另外長效胰島素類似物也表現出心血管獲益， 干預性研究發現地特胰島素及甘精胰島素治療後EAT厚度分別減少了20%及14%。
雖然研究表明EFV降低可改善血糖、減少內臟脂肪組織、降低炎症因數水準以及體重指數， 但並不能明確其獲益是否直接由藥物作用於EAT所致。
大量循證醫學證據已證實EAT與CAD發生、發展及多種不良心血管事件發生風險密切相關。 但現階段多為觀察性研究， 缺少動物實驗及前瞻性研究。 雖然EAT對於早期亞臨床粥樣斑塊及高危斑塊的識別有一定價值，
Forouzandeh等發現EFV與CAC評分聯用， 可優化傳統危險分層方式， 但相比於CAC分數， EFV並無可信的界值去定義低、中和高危EFV值及其與斑塊發展和心血管事件的關係， 所以目前並不可能建議患者僅為測量EAT體積行心臟CT檢查。 在EAT的測量成為危險分層工具之前， 人群的EFV的分佈曲線可能是最需要解決的問題。
參考文獻【略】
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