近年來， 腫瘤免疫療法迅速躥紅， 成為繼傳統手術、放療、化療、靶向治療之後腫瘤治療領域的又一方法。 相比其他類型的腫瘤療法，
自從首個針對B7/CTLA-4共抑制通路的拮抗藥物伊匹單抗（ipilimumab）被美國FDA批准用於治療晚期惡性黑素瘤以來， 越來越多通過阻斷免疫檢查點的抗腫瘤藥物得以開發， 並顯示出良好的臨床應用前景。
今天就PD-1/PD-L1免疫療法帶你瞭解它的前世今生。
免疫治療腫瘤免疫治療是應用免疫學原理和方法， 提高腫瘤細胞的免疫原性和對效應細胞殺傷的敏感性， 激發和增強機體抗腫瘤免疫應答， 協同機體免疫系統殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長。
癌症病人體內的免疫系統殺死腫瘤細胞， 可以簡單概括為5個步驟， 包括：認出腫瘤細胞， 把腫瘤抗原呈遞給T細胞， 這時候T細胞會活化， 釋放出溶解酶， 然後攻擊腫瘤細胞。
（T細胞是我們保衛我們人體的一種免疫細胞， 當身體出現不該出現的東西時， T細胞就負責殺死這些東西）為了防止免疫系統誤傷正常細胞， 就有了免疫檢查點。
免疫檢查點免疫檢查點就好像是一個關卡， 告訴免疫系統是該繼續殺， 還是“下班休息”。 腫瘤細胞正是利用了免疫檢查點的指揮功能， 讓機體的免疫系統一直處於“下班休息”的狀態， 不能正常工作。
免疫檢查點抑制劑正是通過抑制腫瘤細胞發出的“下班休息”的信號， 恢復免疫系統的正常工作， 進而對腫瘤細胞發動進攻。 比如說現在很火的PD-1、PD-L1抑制劑， 就是屬於免疫檢查點抑制劑。
說到PD-1、PD-L1， 很多人弄不明白是什麼， 有什麼區別。
PD-1與PD-L1的區別PD－1
PD－1是一個非常重要的免疫檢查點，
後來研究發現， PD-1在體內的表達是會變的， 如果T細胞是靜止的， 那麼PD-1表達很少， 如果T細胞活化了， PD-1的表達就會升高。 在很多腫瘤浸潤的淋巴細胞中就可以見到高表達的PD-1。
而進一步分析發現， 腫瘤細胞中PD-1分子的過表達可促進腫瘤生長。 PD-1抗體藥物是與T細胞上的PD-1結合， 阻止了PD-1與PD-L1結合， 然後T細胞活性恢復， 啟動免疫系統殺傷腫瘤細胞。
目前美國FDA（食品藥品管理局）已經批准了2款PD-1抗體（Opdivo和Keytruda）上市。
PD-L1
1999年到2002年間， 著名華裔科學家陳列平和他的團隊率先發現腫瘤微環境中， 特別是腫瘤細胞上過度產生一個免疫球蛋白樣的分子， 將其命名為B7-H1（現在又稱PD-L1）， 並證明此分子的過度表達， 選擇性地抑制了腫瘤微環境中淋巴細胞的免疫反應。
但當時並不知道這兩個分子（PD-1和PD-L1）有什麼聯繫， 後來美國哈佛大學教授弗雷曼發現了上述兩人各自發現的分子居然是相互反應的兩個分子，
後期的研究證明， PD－L1是PD-1的配體。
PD-1跟PD-L1， 受體跟配體結合， T細胞就會靜止， 能抑制免疫細胞對腫瘤的攻擊。
腫瘤利用這個通路將自己隱蔽起來， 過程大致如下：腫瘤細胞利用 PD-L1 結合到細胞表面受體 PD-1 上， 這樣的結合會降低免疫細胞的活性， 從而阻斷了免疫細胞對腫瘤細胞的攻擊， 腫瘤細胞因此得以生存。
而PD-1/PD-L1單抗， 就是用來解除這種結合， 讓免疫系統攻擊腫瘤。 此外， PD－L1還有跟它非常像的PD－L2。 PD-L2也是屬於PD-1的配體， 但是PD-L2在腫瘤細胞裡面表達太少了。
人們發現運用藥物或單克隆抗體阻斷PD-1/PD-L1的結合已成為一種新的腫瘤免疫治療手段， 在惡性黑素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌、胃癌等多種類型腫瘤患者的治療過程中均表現出顯著療效。
FDA已經批准PD-L1抗體atezolizumab、avelumab、duravulumab上市。
PD-1/PD-L1單抗療效預測生物標誌物鑒於針對PD-1/PD-L1通路的免疫治療在不同類型腫瘤以及不同個體間的療效存在差異，尋找能夠預測腫瘤免疫療法療效的生物標誌物成為研究熱點。
根據已經發表的臨床資料：PD-L1陽性或者MSI-H類型的腫瘤患者使用PD-1抗體的有效率比較高。不過，PD-L1陰性的患者也有可能獲益，只是概率低些。
不久前BMS公佈腫瘤突變負荷（TMB）在Opdivo 治療肺癌中，高TMB患者有較好的療效。
另外有研究指出，在接受免疫治療之前腫瘤微環境中T淋巴細胞浸潤以及T細胞受體庫克隆等因素也可能與抗PD-1/PD-L1臨床療效間存在一定聯繫。
PD-1/PD-L1單抗不良反應抗PD-1/PD-L1治療對不同類型腫瘤的適用範圍廣，在抗癌治療中產生的不良反應能被絕大多數患者耐受，具有較好的應用前景。
PD-1/PD-L1的結合被阻止之後，被抑制的Ｔ細胞功能的恢復，這就是是導致產生免疫相關不良反應的主要原因。
臨床常見的不良反應主要包括腹瀉、皮膚毒性、內分泌疾病以及自身免疫性肝炎、肺炎、大腸炎等，而且大多數症狀在經過糖皮質激素或免疫抑制劑等藥物處理後能夠得到有效緩解。
FDA已經批准PD-L1抗體atezolizumab、avelumab、duravulumab上市。
PD-1/PD-L1單抗療效預測生物標誌物鑒於針對PD-1/PD-L1通路的免疫治療在不同類型腫瘤以及不同個體間的療效存在差異，尋找能夠預測腫瘤免疫療法療效的生物標誌物成為研究熱點。
根據已經發表的臨床資料：PD-L1陽性或者MSI-H類型的腫瘤患者使用PD-1抗體的有效率比較高。不過，PD-L1陰性的患者也有可能獲益，只是概率低些。
不久前BMS公佈腫瘤突變負荷（TMB）在Opdivo 治療肺癌中，高TMB患者有較好的療效。
另外有研究指出，在接受免疫治療之前腫瘤微環境中T淋巴細胞浸潤以及T細胞受體庫克隆等因素也可能與抗PD-1/PD-L1臨床療效間存在一定聯繫。
PD-1/PD-L1單抗不良反應抗PD-1/PD-L1治療對不同類型腫瘤的適用範圍廣，在抗癌治療中產生的不良反應能被絕大多數患者耐受，具有較好的應用前景。
PD-1/PD-L1的結合被阻止之後，被抑制的Ｔ細胞功能的恢復，這就是是導致產生免疫相關不良反應的主要原因。
臨床常見的不良反應主要包括腹瀉、皮膚毒性、內分泌疾病以及自身免疫性肝炎、肺炎、大腸炎等，而且大多數症狀在經過糖皮質激素或免疫抑制劑等藥物處理後能夠得到有效緩解。