用毒液研製新一代止痛藥(2)

【接1】化學家大衛·克雷克注意到， 進化出了有效的毒液， 它們的毒液肽能擊中各種各樣的疼痛 示， 包括鈉通道、鈣通道和其他受體。

將肽當作藥物使用的挑戰是肽不能以藥丸的形式存在， 因為我們的消化系統會將其分解。 這便是齊考諾肽必須直接注射進脊髓的原因。 但是， 昆士蘭大學的研究人員克雷克正在研製以錐螺毒素為基礎的藥丸， 可供口服用。 他正在研究一種有環形結構氨基酸的植物肽。 環形結構使肽更為穩定， 很可能耐受消化道的考驗而不分解。

克雷克的想法是把這類氨基酸結構與芋螺毒素結合起來， 以設計出用戶更喜歡的藥物， 或許採用藥丸形式。 他正在研究的芋螺毒素分子與受體GABAB相結合， 抑制神經脈衝的傳輸。 由於GABAB屬於與阿片類受體不同的類別， 所以這種藥物的潛在副作用應該是有限的。

克雷克說， 芋螺毒素對中樞神經系統不起作用，

該系統是人們最擔心受嚴重副作用影響的地方。 它只在外周神經系統中運行， 遠離大腦和脊髓。 克雷克說： “這是一種不同的運作機理。 ”他已經完成了新藥的動物試驗， 預期兩年’內進行人類試用。

海底

生物化學家喬治·米爾吉尼赫是齊考諾肽的發明人之一，

這是一種基於錐螺毒素的止痛藥， 他現在正進行一項更加令人驚奇的研究：搜尋鈉通阻塞劑——哈蚌毒素， 它用從藻類中發現的細菌製造出來的， 該藻類會造成赤潮。

像蛤蚌毒素這類的化合物會造成麻痹， 對人有毒害， 但是這些毒素也聯結在9個亞型鈉通道中的6個通道上。 米爾吉尼赫說： “依據大自然所賦予我們的一切， 我們的挑戰是將選擇性從6減縮至1， 即Navl.7。 ”

不同於用蜘蛛或蜈蚣毒素製造的肽， 蛤蚌毒素是小分子型， 這意味著任何以它為基礎的藥物都可製造成藥丸形式。

米爾吉尼赫相信， 在今後3-4年內， 一種取代阿片類藥物， 可治所有疼痛綜合症的可靠新藥將會上市， 很可能它就是某種納通道1.7的阻塞劑。

過去20年來， 美國在食品和藥物方面批准的唯一非阿片類鎮新藥是齊考諾肽。

發現阿片類藥品的替代品是一個挑戰， 因為製造沒有副作用的止痛藥是極其困難的。 例如， 毒鏢蛀的皮膚毒素在20年前吸引了人們的注意， 它成為一種潛在的止痛藥， 它的作用機理建立在瞄準尼古丁受體這一基礎上。 但是有效的劑量就具有毒性副作用。

但是， 研究人員並未被嚇住。 米爾吉尼赫說： “大自然的力量就是理想的、多產的藥物源泉。 ”

與米爾吉尼赫合作研究芋螺毒素的奧列夫拉說， 即便經基因改造的毒液成分自身不能成為藥物， 但它們在指明潛在的新目標方面是有用的。

使奧列夫拉用長期眼光抱樂觀態度的理由是， 毒液在我們感到嚴重疼痛時， 為我們理解疼痛的機理提供了線索。 他說： “對引起的疼痛首先有一個基本的瞭解是找到防止疼痛方法的關鍵。 ”