Cell子刊：中科院動物所王宇研究組發表Hedgehog通路從基礎研究到臨床轉化綜述

2017年3月10日， 國際著名學術雜誌《Cell》子刊《Cell Chemical Biology》雜誌線上發表了中國科學院動物研究所王宇研究組撰寫了題為Hedgehog Signaling: From Basic Biology to Cancer Therapy 的綜述文章。 王宇組研究生吳付佳為第一作者， 通訊作者為王宇研究員。

Hedgehog信號通路是某些成體幹細胞和腫瘤幹細胞的核心信號通路之一， 它的異常可導致多種退行性病變和癌症。 自1980年Hedgehog信號通路被發現和命名以來， 歷經數十年的探索、研究和開發， 針對Hedgehog的靶向抗癌藥vismodegib和sonidegib已分別於2012年和2015年被美國FDA批准。 因此， Hedgehog通路是從基礎研究走向臨床應用的成功案例之一。

小分子調控機制的研究， 尤其是面向Hedgehog通路這類重要靶點的研究，

往往發展成為通向臨床藥物的鑰匙， 因此備受研究人員關注。 本文系統總結了近年來Hedgehog信號通路調控機制的研究進展， 特別是小分子調控機制， 並就領域內主要的疑點之一——內源小分子調控機制提出了一個新的假說模型。 作者對多年以來從一些小分子藥物在治療癌症的臨床試驗中取得的經驗教訓進行了總結， 對更精准的臨床治療提出了想法和建議。 最後， 作者對臨床試驗中出現耐藥反應的原因進行了深入探討， 提出了解決這些瓶頸問題的思路， 以期啟發新一代抗癌藥的研發工作。

Hedgehog信號通路內源小分子調控機制的假說模型

原文連結：

原文摘要：

The Hedgehog (HH) signaling pathway was discovered originally as a key pathway in embryonic patterning and development. Since its discovery, it has become increasingly clear that the HH pathway also plays important roles in a multitude of cancers. Therefore, HH signaling has emerged as a therapeutic target of interest for cancer therapy. In this review, we provide a brief overview of HH signaling and the key molecular players involved and offer an up-to-date summary of our current knowledge of endogenous and exogenous small molecules that modulate HH signaling. We discuss experiences and lessons learned from the decades-long efforts toward the development of cancer therapies targeting the HH pathway. Challenges to develop next-generation cancer therapies are highlighted.