新愛滋病疫苗策略改進後效果大增，將在人體試驗

疫苗接種策略

德國靈長類動物中心(DPZ)-萊布尼茨靈長類動物研究所的感染研究人員與國際同事合作， 在恒河猴中測試了一種針對hiv相關的猿類免疫缺陷病毒(SIV)的新的疫苗接種策略。 為此， 研究人員使用了一種由兩種成分組成的疫苗。

根據世界衛生組織的資料， 目前有超過3600萬人感染了人類免疫缺陷病毒(HIV)， 並且每年有240萬人被感染。 儘管所有的治療都成功對抗病毒， 但有效的疫苗是至關重要的。

新接種策略的猴子們通過進行了皮下免疫。 通過改變時間延遲和順序交替進行口服和肌肉注射， 改變疫苗成分的順序，

測試不同程度的免疫系統啟動。 這些都是有效預防SIV感染的重要因素。 由於SIV和HIV主要複製在機體自身活化的CD4輔助T細胞中， 而免疫輔助細胞對免疫防禦至關重要， 因此即使疫苗接種後， 它們的水準仍然相對較低。 為了獲得持續的抗愛滋病免疫保護， 必須建立一種疫苗免疫策略， 在沒有增加CD4+T輔助細胞的情況下誘導平衡免疫應答。 研究結果發表於《病毒學雜誌》。

缺乏預防愛滋病毒感染的疫苗有許多原因。 與常規疫苗相比， 抗HIV的主動試劑必須引起足夠強的免疫反應， 以確保沒有單個細胞被感染， 否則病毒將永久性地整合到細胞的基因組中。 這在其他疫苗中是不必要的， 因為大多數病毒不牢固地錨定到基因組。

由此， HIV疫苗需要反應比病毒的傳播速度更快， 而其他疫苗能阻止細胞破壞就足夠了。

愛滋病疫苗的另一個障礙是免疫系統本身。 為了使機體的免疫系統觸發最佳的免疫應答， 需要CD4+T輔助細胞。 疫苗研究的困境在於， 這些細胞也是HIV或SIV感染的目標細胞。 在與義大利和奧地利夥伴的國際合作中， 來自德國靈長類動物中心感染模型的科學家， 已經測試了一種接種方法， 將這些關鍵因素考慮進去。

研究人員對12只恒河猴測試了一種潛在的疫苗， 它是人類HIV感染的動物模型。 複合疫苗的管理被稱為初級增強疫苗。 在最初的步驟中， 所有猴子都接受了基因修飾SIV的治療， 後者感染了宿主細胞， 但無法在體內複製。 這個過程是免疫系統的“初始刺激物”（啟動）。

然後， 猴子被分成兩組， 然後他們通過不同的途徑獲得了由兩種不同的病毒載體組成的第二個疫苗成分。

非致病性的載體可以作為基因穿梭載體， 將SIV(如包絡蛋白)的成分傳輸到目標細胞中。 第二步增強免疫反應(boost)。 在第一步中， 6只猴子接受了以腺病毒作為載體成分的噴霧劑口服給藥 。 第二步中它們接受了以雞痘病毒作為載體成分的肌肉注射。 對於另外6只猴子， 科學家們推翻了這個過程。 在這一組中， 第一步使用雞痘病毒載體進行口服給藥， 其次是腺病毒載體進行肌肉注射。 此後， 猴子每週間隔一次接觸低劑量SIV， 這會引發愛滋病樣疾病。 這一過程一直持續到幾乎所有猴子都被感染 。

“我們觀察到， 在所有接種疫苗的動物中， 病毒最初的複製比對照組少， ”該研究的第一作者Ulrike Sauermann總結了結果。 “這表明疫苗在免疫猴子體內引起了保護性反應。 第二組先用雞痘病毒， 然後用腺病毒載體治療， 感染的可能性降低了70%， 而第一組減少了12%。 另外， 在第二組中CD4 + T輔助細胞活性較低。 ”

這些資料表明， 疫苗的順序和類型(口服噴劑或注射)可能會影響免疫系統的啟動， 可能會產生持久的影響， 從而影響隨後的免疫接種， 以及對感染的易感性。 因此， 在T輔助細胞應答和其餘免疫反應之間找到平衡是很重要的。 過度啟動CD4 + T輔助細胞可以逆轉保護性免疫反應。

“一項以前的愛滋病疫苗研究結果表明， 在最壞的情況下， 對愛滋病毒的免疫可能會增強感染，

”Christiane stahl - hennig說， 他與前DPZ員工Sieghart Sopper合作設計了這個專案。

儘管以前類似的猴子接種策略失敗了， 但這項研究還是會在人類身上進行試驗。 為了確定和避免可能出現的可能出現的預防愛滋病的風險， 在臨床前的研究中， 必須仔細計畫和執行動物實驗。 我們相信我們已經找到了一種有效的複合疫苗。 在雞痘病毒中免疫接種SIV的疫苗似乎是安全且有希望的。 在後續實驗中， 我們的目標是進一步改進增強免疫， 以達到更高的效率和保護率。