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IBD患者與旅行(四)高海拔地區旅遊、飛行和缺氧可導致IBD復發?

翻譯及述評|上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 顧于蓓

來源|醫學界消化肝病頻道(CCCF—IBD學習驛站出品)

前情提要:

IBD患者和旅行(三) 炎性腸病患者的免疫接種

High Altitude Journeys, Flights and Hypoxia: Any Role for Disease Flares in IBD Patients?

摘要:

環境因素在炎症性腸病(IBD)的發病機制中被認為起到越來越重要的作用。 近年來, 在非西方國家中IBD的發病率和患病率正不斷攀升可能與之密切相關。 在這些影響IBD發病的環境因素中包含“缺氧”這一因素。 目前越來越多的動物和人體實驗均表明缺氧對觸發和維持炎症反應具有重要作用。 在動物實驗中發現短期缺氧會造成炎症細胞在多臟器中的聚集,

並且外周血中炎症因數也出現升高;而人體的對比研究則往往選取健康人群作為受試者。

近期我們研究團隊報導了IBD疾病復發與患者在復發前是否存在高海拔地區旅遊史和飛行史之間的相關性。 通過總結認為IBD患者飛行和抵達海拔超過2000米是增加疾病復發的危險因素。 為研究缺氧在生物分子水準上對IBD的影響, 以及瞭解缺氧在標準情況下的作用;我們設計了一項前瞻性的對照研究。 這項研究的受試者是健康人群和疾病處於緩解期的IBD患者。 這項研究使受試者在海拔超過4000米的地區暴露3小時, 並同時收集受試者不同時間點的血樣和糞便樣本。 在不久的將來會公佈本項研究的結果。

Abstract:

The importance of environmental factors in the pathogenesis including their isease-modifying potential are increasingly recognized in inflammatory bowel disease (IBD) patients, largely driven by the perception that the prevalence and incidence of IBD are on the rise within the last few years, especially in non-western countries. One of those factors is believed to be hypoxia. The role of hypoxia as a modifying or even causative factor in the genesis and maintenance of inflammation has been increasingly elucidated in recent years. Hypoxia is believed to be a main inducing factor of inflammation. This has been studied in different animal experiments as well as in humans exposed to hypoxia. In several studies – mainly in mice – animals exposed to short-term hypoxia accumulated inflammatory cells in multiple organs and showed elevated cytokines in the blood. Comparable studies were performed in humans, mainly in healthy mountaineers. Recently, we reported on the association between IBD flare-up episodes and antecedent journeys to high-altitude region and aircraft travels. According to these findings, we concluded that flights and stays at high altitudes of >2,000 mg are a risk factor for increased disease activity in IBD. To evaluate the potential influence of hypoxia on the course of IBD on a biomolecular level and to test the effects of hypoxia under standardized conditions, we initiated a prospective and controlled investigation in both healthy controls and IBD patients in stable remission. The study participants underwent a 3-hour exposure to hypoxic conditions simulating an altitude of 4,000 m above sea level in ahyperbaric pressure chamber and clinical parameters as well as blood and stool samples were collected at several time points. The first results of this study are expected in the near future.

文獻梗概:

在動物或人體研究中缺氧所帶來的機體變化往往使器官中炎症細胞增加, 外周血中炎症因數水準升高。 既往大多數的人體研究都是以正常人群作為研究物件進行分析的, 並且得出的大多數結論都是缺氧可能造成機體炎症反應增加。

在我們團隊的前期研究中發現正常人群在高海拔地區的暴露可能造成上消化道炎症(食管炎、胃炎和十二指腸炎症)發生風險增加。 因此推測缺氧可能造成其他一些較為嚴重疾病的進展, 例如IBD、類風濕性關節炎、腫瘤等。 缺氧與炎症之間存在交互關係;缺氧與腸道粘膜屏障的完整性、腸道吸收功能之間均存在密切聯繫。

在小鼠研究中發現缺氧與IBD病情加重是通過HIF(hypoxia-inducible factors)、NF-kB等因數相聯繫的。

我們通過對103例曾經在高海拔地區暴露或飛行後IBD患者進行回顧性研究發現52例患者出現疾病復發而51例患者疾病穩定。 在復發組內有21例患者在疾病復發前4周內進行過飛行或到達過海拔高於2000米的區域, 而在疾病穩定組中僅8例患者經歷上述情況仍保持疾病緩解。 這種缺氧與疾病復發的關係在超過6小時的長途飛行或長時間在海拔高於3000米以上暴露會顯得更為明顯。

由於既往並無任何關於缺氧和IBD疾病復發之間的研究, 我們團隊首次選取了10例正常對照者, 10例潰瘍性結腸炎患者, 10例克羅恩病患者進行了一次在海拔4000米以上地區長達3小時的暴露, 並在此後收集了上述受試者的糞便、血液以及腸道組織標本進行分析,

預計研究結果將於不久公佈。

近年來缺氧與消化道疾病的發生發展密切相關, 目前關於缺氧和IBD相關性研究較少。 如能對此進行進一步研究可能將來對IBD的預防和治療有一定積極作用。

(本文僅做學術交流用途)

整理及校對:夏璐

譯者介紹

顧於蓓, 醫學博士, 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院消化內科主治醫師。 長期從事重症難治性炎症性腸病研究。 現任中國醫師協會肛腸分會炎症性腸病組委員、中華醫學會腸外腸內營養學分會胃腸病與營養協作組委員、北京醫學獎勵基金會炎症性腸病專家委員會秘書兼委員、中國炎症性腸病青年學者俱樂部成員、上海交通大學炎症性腸病診治中心秘書。

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