球員時代的李毅， 曾幫助實力中游的深圳隊拿過中超冠軍， 在亞冠上他也有過出色的表現， 而且是中國國家隊球員， 但相比這些光鮮的職業履歷， 李毅被人更多記住的是他各種不太低調的言論， 他也因一句“我的護球像亨利”而被球迷戲稱為“李毅大帝”。
但是客觀來說， 巔峰時期的李毅的確是中國足壇最為出色的前鋒， 他的身體素質出色， 衝擊力很強速度極快， 在場上始終鬥志旺盛， 從這些方面來說， 他是現在國足鋒線重要球員郜林或於大寶的加強版。 但是李毅也有著中國本土前鋒的通病——視野狹窄和射術不精， 尤其在國家隊層面上， 他出戰30場僅有2個進球， 這也是他在國足主力前鋒位置逐漸被更有射手天賦的張玉寧所取代的重要原因。
拋開國足層面不提， 在俱樂部中， 李毅是當然不讓的攻擊核心， 而他的職業生涯在深圳隊達到巔峰。 從2000年到2006年， 李毅為深圳隊出場153場打入53球， 作為強力中鋒， 李毅在深圳隊的技戰術體系中霸氣盡顯， 球隊幾乎每次進攻球都要經過他的腳下， 然後由他選擇是分球還是自己帶球突破。 2003年， 李毅以14個聯賽進球獲得末代甲A金靴獎；2004年中超元年， 他又幫助球隊勇奪冠軍，
值得一提的是， 2004年國足與日本的亞洲杯決賽， 李毅因錯失一個單刀球成為眾矢之的， 遭到球迷的普遍質疑甚至是聲討， 從此他的狀態就一落千丈。 此後， 李毅又因“天亮了”、“我的護球像亨利”等一系列言論， 遭到網友的肆意戲謔， 他更是長期陷於低迷無法自拔。 2007年到2010年， 李毅效力於陝西滻灞， 但4個賽季他僅僅打入4球， 其中2009賽季和2010賽季均一球未進， 2011年3月無奈之下選擇退役。
平心而論， 作為一名本土前鋒， 李毅各項能力值綜合起來還是比較高的， 但他的弱點和優點同樣突出， 這也限制了他更好地發展， 而且和前輩郝海東、楊晨、宿茂臻、於根偉、李金羽這些天賦型射手相比， 差距十分明顯。