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病毒利用來挫敗宿主防禦的另一種工具

這一研究成果公佈在 Nature 雜誌上, 文章的通訊作者, 費城兒童醫院病毒學家 Matthew D. Weitzman 博士表示, “我們發現了充分研究的病毒中一種經典蛋白的新特性。 ”

腺病毒是一種常見人類病毒, 可以感染許多細胞類型, 包括肺、胃腸道和眼中的細胞, 長期以來人們研究它以瞭解一些細胞過程並揭示出關鍵的調控因數。

與組蛋白將細胞的 DNA 壓縮到染色體中的方式相似, 腺病毒利用了蛋白 VII 將它的基因組壓縮在病毒粒子內。 由於蛋白 VII 類似於組蛋白, 研究小組測試了蛋白 VII 是否能夠通過模擬組蛋白及破壞染色體結構來操控細胞染色質。

在細胞培養物、實驗室人類肺組織及小鼠模型中, 他們發現蛋白 VII 改變了細胞染色質。

為了進一步探討蛋白 VII 在病毒和宿主 DNA 中意外的雙重作用, 研究小組調查了病毒改變細胞染色質構成的機制。 他們發現當存在蛋白 VII 時, 另一些蛋白, 尤其是 HMGB1, 更加高水準地與細胞染色質結合。 HMGB1 是一種 “警報素”, 這一危險信號通常在損傷或感染過程中穿越細胞釋放到胞外啟動炎症反應。 蛋白 VII 關閉了這一警報:當蛋白 VII 結合到宿主細胞的染色質上, 它會捕獲細胞核中的 HMGB1, 由此阻止它釋放, 並抑制招募免疫細胞。

Weitzman 研究小組在繼續研究這一免疫逃避新機制, 以確定它是否被病毒廣泛地利用。 他們分析了其他的病毒蛋白以確定它們是否以相似的方式發揮作用,

對免疫系統隱藏了警報信號。 對於這些特定的病毒蛋白如何在人類肺部感染和炎症中發揮功能仍有許多有待瞭解。

通過瞭解了這一病毒逃避免疫系統的一種新途徑, 這一新認識提出了一種探索這一過程, 以更好地控制免疫反應讓患者受益。 如果可以更好地控制嚴重反應如敗血症或特異癌症疾病進程中的炎症, 就可能擁有了可供臨床使用的潛在新工具。 由於基因療法也是因免疫反應遭受挫敗, 這表明了在另一種情況下可以利用蛋白 VII 抑制免疫反應來讓患者受益。

原文標題:

A core viral protein binds host nucleosomes to sequester immune danger signals

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