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個體生長調控研究獲進展

TSC 蛋白複合物位於胰島素/生長素(IIS)信號轉導通路中的中心節點, 通過GAP 蛋白活性來抑制 mTOR 複合物1 (mTORC1) 的活性, 進而調控細胞生長。 TSC複合物由三個蛋白質組成, 即 TSC1/TSC2 以及近來鑒定的 TBC1D7。 其中 TSC1/TSC2 在人類中突變會導致多發性腫瘤;而 TBC1D7 在人類中突變可導致巨頭症(Macrocephaly), 但其致病機理尚不清楚。

中國科學院遺傳與發育生物學研究所降雨強研究組與北京生命科學研究所王濤實驗室合作, 運用果蠅遺傳學以及生物影像學等技術手段, 對 TBC1D7 的生理功能進行研究, 發現 TBC1D7 在果蠅中完全突變導致個體變大的表型。 該表型是一種非細胞自主性的個體系統性生長,

主要是由突變體內胰島素類似多肽2(ILP2)的合成與分泌增加所致。 研究揭示了 TBC1D7 對 ILP2 合成與分泌的調控不依賴于傳統的 TSC 複合物的功能。

該研究首次報導 TBC1D7 的不同于傳統 TSC 蛋白複合物的生理功能, 為研究 TBC1D7 突變與人類疾病的關係提供了重要依據。 相關的研究結果線上發表在 Journal of Cell Biology 上。 研究工作得到了國家自然科學基金項目與國家重點基礎研究發展計畫(973計畫)的支持。

圖A與B, dTBC1D7突變體個體變大。 圖C, 果蠅的ILP2神經元染色結果顯示dTBC1D7突變中ILP2處於一種分泌狀態。

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