Zepatier在歐美人群中的療效已經得到充分驗證， 那麼， 它在亞洲人群中又有怎樣的表現呢？
來源丨醫學界消化肝病頻道
DAA時代的來臨， 讓丙肝治癒越來越容易。 默沙東公司的Zepatier於2016年1月28日以優先審評的方式獲FDA批准用於治療基因1,4型丙肝[1]。 最新的亞洲證據進一步證實了Zepatier治療亞洲丙肝患者的有效性和安全性。
我國丙肝治療現狀：
我國丙肝患者基因型以1b型為主（56.8%）， 其次為2/3型， 未發現4/5型。 我國2015版《丙型肝炎防治指南》中強調在DAA上市前， PR方案（聚乙二醇干擾素α聯合利巴韋林）是我國丙肝患者抗病毒治療的主要方案。 但在各基因型治療方案中已將DAA聯合PR以及全DAA方案列入其中[2]。
Zepatier將觸角伸向亞洲
Zepatier是全球第三款突破性丙肝雞尾酒療法。 Zepatier由HCV NS5A抑制劑elbasvir（50 mg）和HCV NS3/4A蛋白酶抑制劑grazoprevir（100 mg）組成， 是每日口服一次的固定劑量的全DAA組合片劑。 之前在歐洲和美國開展的多項III期臨床試驗都凸顯了Zepatier的高SVR率（治癒率）以及良好的安全性[3-5]。 2017年， Zepatier治療日本基因1型丙肝患者的II/III期臨床試驗正式發表[6]， 也讓以基因1型為主的中國丙肝患者看到了丙肝治癒的新鮮力量。
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納入患者廣泛， 貼合中國丙肝患者類型
本研究納入患者均為基因1型， 且包含有/無代償性肝硬化患者。 不僅有初治患者、也有干擾素不耐受的以及干擾素治療後復發、突破和部分/無應答的患者。
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II/III期臨床試驗設計嚴謹， 方案豐富
II期臨床試驗為隨機、多中心、雙盲試驗。 共納入63例患者， 1:1隨機分為2組， 一組給予EBR 50 mg + GZR 50 mg每日一次， 12周；一組給予EBR 50 mg + GRZ 100 mg每日一次， 12周。 兩組均隨訪24周。 III期臨床試驗為隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗， 其中非肝硬化患者按照3:1分為2組， 一組為立即治療組， 給予EBR 50 mg + GRZ 100 mg每日一次， 12周；一組為延遲治療組， 先給予安慰劑12周， 隨訪4周後， 再給予EBR 50 mg + GRZ 100 mg每日一次，
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Zepatier治癒丙肝率直指100%
與之前Zepatier在歐美進行的臨床試驗結果一樣， Zepatier治療日本丙肝患者的SVR12直指100%， 各組均在96%以上。 II期臨床試驗兩組SVR12分別為100%和96.8%， 由於EBR 50 mg + GZR 100 mg組病毒學應答更早， 治療2周和4周時的病毒學應答率明顯高於EBR 50 mg + GZR 50 mg組。 因此將EBR 50 mg + GZR 100 mg作為III期臨床試驗的確定劑量。
III期臨床試驗結果用更大樣本量的人群證實了Zepatier的高效， 非肝硬化的立即治療組SVR12高達96.5%， 而肝硬化組的SVR12率更高， 達97.1%。
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“不利因素”動搖不了Zepatier的強效
通常我們認為年齡大、病毒量高、IL28B非CC基因型、肝硬化、基線有耐藥相關突變體（RAVs）存在等都屬於丙肝難治人群。 但是不好意思， Zepatier對於丙肝病毒都是“殺無赦”，
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安全性良好， 患者安心服用
DAA藥物的不良反應與PR方案相比， 那是“小巫見大巫”。 不僅患者可以安心服用， 醫生管理起來更加高效輕鬆。 本研究的II期臨床試驗中Zepatier最常見的不良反應為頭痛， 兩組分別為12.9%和9.7%， 其他藥物相關不良反應兩組均低於5%， 且無一例因藥物不良反應而停止治療。 III期臨床試驗中Zepatier較常見的不良反應為鼻咽炎和ALT/AST水準升高， 其中ALT/AST升高基本均為輕度升高（1.1-2.5倍基線水準）。
II/III期臨床研究均證明了Zepatier在治療日本丙肝患者時的良好的安全性， 丙肝患者將可在短時間內安心安全治癒丙肝。
總結
Zepatier在歐美的臨床試驗獲得了高療效和良好的安全性， 2017年Zepatier的觸角伸向亞洲， 在治療日本基因1型的丙肝患者的II期和III期臨床試驗中， 均驗證了Zepatier接近100%的丙肝治癒率和良好的安全性。
另外， 各亞組分析發現病毒載量、耐藥相關突變體、肝硬化等因素均不影響Zepatier的高效。 這為以基因1b型為主的中國丙肝患者的Zepatier治療提供了重要的參考價值。 這也是Zepaiter加速全球丙肝患者獲益腳步的重要循證醫學證據。
參考文獻：
[1] Zepatier (elbasvir and grazoprevir) package insert. Whitehouse Station: Merck; 2016.
[2] 丙型肝炎防治指南（2015年更新版）.中華肝臟病雜誌. 2015, 23(12): 906-923.
[3] Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, Lalezari J, Mallolas J, Bloch M, et al. Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) in patients with hepatitis C virus and HIV coinfection (C-EDGE CO-INFECTION): a non-randomised, openlabel trial. Lancet HIV. 2015;2(8):e319–27.
[4] Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, et al. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet. 2015;386(10003):1537–45.
[5] Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, et al. Grazoprevir–elbasvir combination therapy for treatment-naive cirrhotic and noncirrhotic patients with chronic hepatitis C virus genotype 1, 4,
or 6 infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2015;163(1):1–13.
[6] Kumada H, Suzuki Y, Karino Y, et al. The combination of elbasvir and grazoprevir for the treatment of chronic HCV infection in Japanese patients: a randomized phase II/III study. J Gastroenterol. 2017; 52:520-533.
參考文獻：
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[3] Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, Lalezari J, Mallolas J, Bloch M, et al. Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) in patients with hepatitis C virus and HIV coinfection (C-EDGE CO-INFECTION): a non-randomised, openlabel trial. Lancet HIV. 2015;2(8):e319–27.
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