近日, 中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所鮑嵐研究組的最新研究成果, 以α-Tubulin Acetylation Restricts Axon Overbranching by Dampening Microtubule Plus-End Dynamics in Neurons為題, 線上發表在Cerebral Cortex上。 該研究揭示α-微管蛋白(α-tubulin)的乙醯化修飾能夠抑制神經元中微管正端的動態性, 進而限制神經元軸突的過度分支與生長, 維持中樞神經系統的正常功能。
在哺乳動物的中樞神經系統的發育過程中, 神經元軸突的生長需受到嚴格調控以保證神經環路的正確形成與功能發揮。 由α/β-微管蛋白異二聚體組裝而成的微管是真核細胞中細胞骨架成分之一, 是一種高度動態的結構。
在鮑嵐研究員的指導下, 博士研究生魏丹和高囡囡等進行深入研究。 通過在體及體外培養條件下對α-微管蛋白乙醯化酶MEC-17敲除小鼠的神經元形態進行分析, 發現MEC-17敲除會引起軸突出現過度分支與過度生長, 同時MEC-17敲除小鼠表現出焦慮樣行為。 MEC-17敲除神經元中軸突的過度分支與生長現象可以被重新表達MEC-17和模擬乙醯化α-tubulinK40Q挽回, 但缺失乙醯化酶活性的MEC-17F183A不能挽回。 進一步通過神經元形態學分析和活細胞成像等實驗,
研究工作得到了科技部、國家自然科學基金委和中科院戰略性先導科技專項(B)的資助。
α-微管蛋白乙醯化修飾通過調控微管結構和動態影響神經元軸突分支和生長的模式圖