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乳腺癌是危害女性身心健康的主要惡性腫瘤之一。 據統計, 我國女性乳腺癌的死亡率位居我國女性惡性腫瘤死亡率的第6位, 特別是在一些經濟發達地區, 乳腺癌發病率已高居女性惡性腫瘤的第1位。 由於危險因素、人口增長及老齡化的多重作用, 乳腺癌預計將是我國近年來發病率增長幅度最大的惡性腫瘤之一。
已經發現的乳腺癌病例中90%~95%為散發性, 而真正家族性乳腺癌病例僅占5%~10%。 病因學研究認為, 73%的乳腺癌發病可歸因於環境因素。
研究認為, 人群重金屬接觸主要來源於食物。 重金屬是目前我國農田中的主要污染物。 據估計, 我國農田重金屬污染面積高達2000萬hm2。 土壤中的重金屬具有高殘留、強持久、高富集放大的特點, 可通過食物鏈傳遞蓄積於人體, 引起人體內系統和生物活性的變化, 導致生化代謝紊亂, 誘發疾病, 甚至產生癌變。 誘發乳腺癌風險最大的重金屬類型尚不明確。 本文通過對比檢測乳腺癌患者和非乳腺癌人群血清和組織中鎘(Cd)、鉻(Cr)、鉛(Pb)、砷(As)和汞(Hg)的含量,
本研究的病例組樣本來自2012—2014年在浙江省人民醫院住院的新發女性乳腺癌患者(96例),
年齡在30~72歲之間,
所有病例均經病理學確診,
並在浙江省內居住10a以上。
對照組樣本選取與上述乳腺癌病例同期住院的乳腺良性病疾病女性(30例),
年齡在26~69歲之間。
採集病例組及對照組的對象晨起空腹靜脈血標本8 mL, 離心, 留取血清, -80℃保存待測。 組織樣品則選取乳腺癌腫瘤部位(乳腺癌組織)及其附近約4 cm處組織(癌旁組織)進行切取, 對照組樣本取自乳腺良性疾病病人的手術區乳腺組織, 切取後液氮迅速冷凍, -80℃保存待測。
由表1可以看出,
Cd、Cr、Hg、As、Pb在病例組和對照組的血清樣品中均有檢出,
除Hg外,
其他重金屬在血清中的含量均顯著高於對照組。
無論是對照組還是病例組,
5種重金屬的含量基本呈現Cr>Pb>Hg>Cd>As。
可以看出,
組織樣品中Cd、Cr、Hg、As、Pb的平均含量基本呈現癌旁組織>乳腺癌組織>對照組織的趨勢,
且5種重金屬的含量高低依次為Cr>Pb>Cd>Hg≈As。
與對照組織相比,
癌旁組織中Cd、Cr、Hg、As、Pb的含量均顯著增加,
分別是對照組織的3.36、3.64、2.20、2.62和7.75倍。
分析顯示, 血清中鎘、鉻、砷和鉛的含量與乳腺癌發病發生存在關聯, 分析表明環境中鎘、鉻、砷和鉛的暴露與女性乳腺癌的發生可能有一定關聯。
近代農業生產過程中, 含重金屬的化肥、有機肥、城市廢棄物和農藥的不合理施用以及污水灌溉等,
Cd是人體的非必需元素。
環境中的Cd可在生物體內富集,
並通過食物鏈傳遞進入人體危害人體健康。
一些研究發現,
許多地區的作物中存在Cd超標的情況,
接觸人群通過各種途徑的攝入量也超過了世界衛生組織的建議限量(57~71μg/d/人),
一些地區的個體中甚至出現了由Cd污染引發的慢性病。
Cr是人體內必需的微量元素之一, 它在維持人體健康方面起到關鍵作用, 然而過量的Cr同樣危害人體健康,
單質As無毒性,
只有As的化合物才有毒性,
目前砷化物在農藥、殺蟲劑等方面應用廣泛。
Pb是一種對人體有害的重金屬元素,
在環境中具有持久性,
且對機體組織存在潛在的毒性。
本研究中,
Cd、Cr、As和Pb在病例組和對照組的血清和組織中均能檢出,
但病例組中的含量均顯著高於對照組,
這與前人的報導結果類似。
此外,
本研究還顯示,
血清中高暴露水準的Cd、Cr、As和Pb與乳腺癌發病存在一定的關聯。
這與Coyle等對美國德克薩斯州婦女乳腺癌的研究結果以及在動物學上的部分研究結果相似。
Hg是一種毒性很強的重金屬元素,對人體有著極大的危害。然而本研究未發現血清中汞水準與乳腺癌發病呈現顯著關聯。
重金屬的乳腺癌致癌機制一方面可能與其會誘導體內活性氧的產生相關,研究認為,重金屬可與抗氧化防禦酶——谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)的巰基(-SH)結合,而使其活力降低,與還原型谷胱甘肽(GSH)結合,則可使之氧化為氧化型谷胱甘肽(GSSG),消耗機體GSH,致使機體過氧化氫(H2O2)不能被及時消除,而H2O2可抑制超氧化物歧化酶(SOD)活動,從而誘導活性氧增多,導致脂質過氧化,造成組織損傷;另一方面還可能是因為Cd、Pb、Cr和As具有雌激素效應,重金屬可通過活化相關雌激素信號,與激素受體結合,導致形成的物質結構發生變化,並促進細胞異常增殖。
總體來看,目前關於重金屬與乳腺癌發病關係的研究中,由於所選人群、研究分析方法、樣本量及對照人群的差異,研究結果並不一致,且研究物件以外國人居多,關於我國居民的研究較少,且至今尚未能明確其關係。本研究只是針對浙江省乳腺癌患者,從血清和組織樣品中重金屬含量角度入手,對重金屬暴露與乳腺癌發病的關係試作初步探索,且樣本量也相對有限,後續還須擴大樣本數量,並結合患者過去的生活習慣和生活環境等方面進行深入、系統研究,為通過土壤-植物-人體食物鏈途徑制定環境健康標準提供理論依據。
注:文中圖片來自網路,如有侵權請聯繫刪除
Hg是一種毒性很強的重金屬元素,對人體有著極大的危害。然而本研究未發現血清中汞水準與乳腺癌發病呈現顯著關聯。重金屬的乳腺癌致癌機制一方面可能與其會誘導體內活性氧的產生相關,研究認為,重金屬可與抗氧化防禦酶——谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)的巰基(-SH)結合,而使其活力降低,與還原型谷胱甘肽(GSH)結合,則可使之氧化為氧化型谷胱甘肽(GSSG),消耗機體GSH,致使機體過氧化氫(H2O2)不能被及時消除,而H2O2可抑制超氧化物歧化酶(SOD)活動,從而誘導活性氧增多,導致脂質過氧化,造成組織損傷;另一方面還可能是因為Cd、Pb、Cr和As具有雌激素效應,重金屬可通過活化相關雌激素信號,與激素受體結合,導致形成的物質結構發生變化,並促進細胞異常增殖。
總體來看,目前關於重金屬與乳腺癌發病關係的研究中,由於所選人群、研究分析方法、樣本量及對照人群的差異,研究結果並不一致,且研究物件以外國人居多,關於我國居民的研究較少,且至今尚未能明確其關係。本研究只是針對浙江省乳腺癌患者,從血清和組織樣品中重金屬含量角度入手,對重金屬暴露與乳腺癌發病的關係試作初步探索,且樣本量也相對有限,後續還須擴大樣本數量,並結合患者過去的生活習慣和生活環境等方面進行深入、系統研究,為通過土壤-植物-人體食物鏈途徑制定環境健康標準提供理論依據。
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