近年來, 由於生活水準提高, 高嘌呤、高蛋白飲食大量攝入, 普通人患痛風的日益增多。 得了痛風, 除了飲食控制, 往往需要在醫生的指導下, 服用一些藥物以控制病情, 其中必不可少的就是止痛鎮痛和降尿酸的藥物。 那麼, 如何選擇藥物?這些藥物的使用又有哪些講究?
痛風的發病過程分為截然不同的兩個時期, 一個是急性期, 一個是間歇期。 急性期有急性關節炎表現, 在關節部位出現明顯的紅、腫、熱、痛表現, 通常症狀劇烈, 難以忍受。 很多人在急性期通常病急亂投醫, 但凡是痛風藥物拿來就吃, 反而耽誤了疾病的治療,
治療痛風需要遵循標本兼治, 急則治其標, 緩則治其本的原則。 所用的藥物分為兩大類:降尿酸藥和消炎止痛藥,
首選:非甾體類抗炎藥
代表藥物:布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、吲哚美辛、塞來昔布、依託考昔等。
療程:5~7天。
優勢:療效較好;短時使用安全性高;急性痛風性關節炎可首選;可與秋水仙堿合用增強止痛效果。
劣勢:胃腸道反應明顯;有消化性潰瘍病史、腎臟疾病、肝臟疾病、心功能不全以及服用抗凝藥物的患者慎用, 老年患者應慎用。
次選:秋水仙堿
療程:2~3天。
優勢:預防痛風發作的優勢無可匹敵;發作24~36小時內服用療效最好, 超過這個時間段後療效減弱。
劣勢:有效劑量與中毒劑量相近, 80%的患者在痛風症狀完全緩解之前, 出現噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等症狀, 長期服用可引起脫髮、肌肉痛、白細胞減少、再生障礙性貧血等風險;有肝腎疾病、膽道梗阻或骨髓抑制的患者不宜服用。
次選:糖皮質激素
代表藥:醋酸潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松、曲安奈德注射液。
療程:關節內注射單次為主;多關節發作選擇口服, 通常3~7天, 也可延長到兩周。
優勢:可關節腔局部或全身給藥;適合對秋水仙堿不耐受者, 也可與秋水仙堿合用。
劣勢:可導致血糖升高、血壓升高、血脂異常、精神興奮躁動, 長期使用可造成骨質疏鬆、增加感染風險, 激素濫用風險。
痛風根本的原因是血尿酸高, 所以降尿酸藥物是治療痛風的基石, 降尿酸無非通過抑制尿酸生成、促尿酸排泄和分解的藥物來發揮作用。
其中, 常用的有別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆以及逐漸淡出視線的丙磺舒。
抑制尿酸生成——別嘌醇
★特點
問世較早, 平價親民, 但不良反應較多。
★適應症
可用于原發和繼發的高尿酸血症、反復發作的痛風和慢性痛風、痛風結石、尿酸性腎結石和
尿酸性腎病。
★劑量和效果
一般治療劑量範圍從50~600毫克/日,
★安全性
本藥口服吸收率高約有70%的別嘌醇會經肝臟的代謝和轉化, 所以肝功能受損的患者需要減少劑量;大部分原型藥物和代謝物會經腎臟排泄, 在腎功能不全時則需調整劑量, 但即便是腎功能比較差, 仍可以低劑量有效治療。 約有3%~5%的患者會出現不良反應, 最常見的不良反應是頭痛頭暈, 大部分患者都可以耐受;也可能會出現噁心嘔吐、腹痛腹瀉、肝酶異常、脫髮情況。
★綜合評價
別嘌醇臨床應用時間長達40餘年,使用經驗多,治療適用範圍廣;雖然不良反應多,但臨床研究充分,不良反應發生機制和應對措施相對明確,可以充分判斷評估治療風險;治療費用低;治療效果明顯可靠;只要臨床監護管理到位,仍然是大多數高尿酸血症患者的一線治療藥物。用藥期間可能會因尿酸水準的波動和轉移而出現痛風急性發作,通常痛風發作急性期不急於使用該藥降尿酸治療。
抑制尿酸生成——非布司他
★特點
威猛強效,價格不菲,不良反應較大。
★適應症
可用于高尿酸血症的長期治療,也用於別嘌醇治療效果不佳或不耐受時的替代治療方案,不用於繼發性高尿酸血症治療。
★劑量和效果
劑量範圍為20~120毫克/日,美國推薦的治療劑量範圍40~80毫克/日,歐洲則批准了更高劑量80~120毫克/日,一般都是每日1次口服。對於40毫克/日劑量,血尿酸水準仍未達標的患者,可以逐漸增加劑量到80毫克/日。作用強度較別嘌醇強,2周左右即可讓血尿酸水準明顯降低。
★安全性
該藥吸收後經過肝臟代謝轉化,所以嚴重肝功不全時要慎用;該藥經過腸道和腎臟排泄,在輕到中度腎臟功能不全時不需要調整用量,但是嚴重腎功能不全時有積蓄的風險,此時要謹慎使用。
非布司他的不良反應涉及到全身多個系統,臨床試驗期間最常見的不良反應是肝功能異常、噁心、關節痛和皮疹的發生,這些情況比別嘌醇相對明顯,大劑量時更為突出。
臨床試驗期間,由於血栓栓塞性心血管事件發生率高於別嘌醇,歐洲、加拿大和世衛組織也關注非布司他在心血管事件方面的風險,目前也一直在進行和別嘌醇在心血管安全性方面的研究。非布司他上市後報導的不良反應類別,大多和別嘌醇類似,但是由於臨床應用時間尚短,仍需要更多的研究證明其安全性,使用非布司他的患者需要密切關注肝功能,需要定期監測肝酶變化。
★綜合評價
臨床應用時間短,使用經驗相對別嘌醇少,適用于原發性高尿酸血症的長期治療。同樣由於應用時間短,該藥物的安全性評價仍有限,目前仍有待於時間的證明和考驗,且沒有證據表明它比別嘌醇更為安全,仍然需要充分考慮個體情況進行治療監測;尤其是在肝功異常和心血管方面的風險,非布司他仍然需要重視並定期檢測。
非布司他的治療費用較高,約為別嘌醇的4~10倍。非布司他治療期間也會出現痛風急性發作,這類風險可能稍高於別嘌醇。
促尿酸排泄——苯溴馬隆
★特點
起效速度較快,喜愛國人,可能傷肝。
★適應症
用於原發性和繼發性高尿酸血症、痛風性關節炎間歇期及痛風結節腫等。
★劑量和效果
劑量範圍較大,為25~200毫克/日,一般成人開始劑量為每次口服50毫克,每日1次;在後續治療中,成人患者每日劑量一般在50~100毫克,考慮到可能的肝毒性,劑量很少達到200毫克/日的最大日劑量。用藥後一般1~3周血尿酸明顯降低,具體治療劑量需要根據血尿酸水準調整。
★安全性
該藥物經肝臟代謝後產生促進尿酸排泄的作用,大部分通過腸道排泄,少部分經腎臟排泄。不良反應多為輕度,偶有噁心、腹瀉、胃部不適的情況出現,也可能出現風團、斑疹瘙癢等皮膚過敏情況;罕見肝功能異常,但是由於上市後出現過嚴重肝毒性的報導,部分國家將該藥撤市。目前國內該藥仍然廣泛應用,但要求密切關注該藥的肝臟風險問題。
另外,有泌尿系結石的患者服用有加重病情的可能,因此不推薦中重度腎臟功能損害和泌尿系結石患者使用。而尿酸性腎病不使用苯溴馬隆。
使用該藥治療期間需要保持攝入足量水分,一般建議每日飲水量不得少於1.5~2升。該藥使用過程中也可能會導致痛風急性發作,但風險相對低,如果治療期間發作痛風,治療劑量可以根據個體化病情考慮減量。
★綜合評價
臨床應用時間長,但是各國對該藥的態度不一,部分國家因為該藥的肝毒性撤市,美國FDA從未批准過該藥上市。近年來的研究評估認為,該藥的治療價值可能被低估,而且我國人群對該藥的治療反應比較好,在低劑量治療效果也很明顯,在定期監測時安全性相對較好,因此國內應用廣泛。
促尿酸排泄——丙磺舒
★特點
限制條件多,逐漸“隱身”。
★適應症
用於高尿酸血症伴慢性痛風性關節炎和痛風石,但是限制條件頗多:使用該藥需要腎小球濾過率每分鐘大於50~60毫升(即>50~60ml/min);不能有泌尿系結石或相關病史;尿液酸鹼度要求不能為酸性尿;不能使用水楊酸類藥物。
★劑量和效果
丙磺舒的起始劑量0.25克,每日兩次;一周後可增量至0.5克,每日兩次;通常每4周增加1次劑量,一般日劑量不超過2克,給藥次數需要增加到4次。
★安全性
本藥口服吸收很完全,主要在肝內代謝,經過腎臟排泄。不良反應常見噁心嘔吐、腹部不適;還可能誘發急性痛風發作,也有過敏反應、腎病綜合征、肝細胞壞死、貧血等罕見不良反應。
★綜合評價
由於在治療效果上比苯溴馬隆弱,使用條件苛刻,國內該藥幾乎很少臨床應用。
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★綜合評價
別嘌醇臨床應用時間長達40餘年,使用經驗多,治療適用範圍廣;雖然不良反應多,但臨床研究充分,不良反應發生機制和應對措施相對明確,可以充分判斷評估治療風險;治療費用低;治療效果明顯可靠;只要臨床監護管理到位,仍然是大多數高尿酸血症患者的一線治療藥物。用藥期間可能會因尿酸水準的波動和轉移而出現痛風急性發作,通常痛風發作急性期不急於使用該藥降尿酸治療。
抑制尿酸生成——非布司他
★特點
威猛強效,價格不菲,不良反應較大。
★適應症
可用于高尿酸血症的長期治療,也用於別嘌醇治療效果不佳或不耐受時的替代治療方案,不用於繼發性高尿酸血症治療。
★劑量和效果
劑量範圍為20~120毫克/日,美國推薦的治療劑量範圍40~80毫克/日,歐洲則批准了更高劑量80~120毫克/日,一般都是每日1次口服。對於40毫克/日劑量,血尿酸水準仍未達標的患者,可以逐漸增加劑量到80毫克/日。作用強度較別嘌醇強,2周左右即可讓血尿酸水準明顯降低。
★安全性
該藥吸收後經過肝臟代謝轉化,所以嚴重肝功不全時要慎用;該藥經過腸道和腎臟排泄,在輕到中度腎臟功能不全時不需要調整用量,但是嚴重腎功能不全時有積蓄的風險,此時要謹慎使用。
非布司他的不良反應涉及到全身多個系統,臨床試驗期間最常見的不良反應是肝功能異常、噁心、關節痛和皮疹的發生,這些情況比別嘌醇相對明顯,大劑量時更為突出。
臨床試驗期間,由於血栓栓塞性心血管事件發生率高於別嘌醇,歐洲、加拿大和世衛組織也關注非布司他在心血管事件方面的風險,目前也一直在進行和別嘌醇在心血管安全性方面的研究。非布司他上市後報導的不良反應類別,大多和別嘌醇類似,但是由於臨床應用時間尚短,仍需要更多的研究證明其安全性,使用非布司他的患者需要密切關注肝功能,需要定期監測肝酶變化。
★綜合評價
臨床應用時間短,使用經驗相對別嘌醇少,適用于原發性高尿酸血症的長期治療。同樣由於應用時間短,該藥物的安全性評價仍有限,目前仍有待於時間的證明和考驗,且沒有證據表明它比別嘌醇更為安全,仍然需要充分考慮個體情況進行治療監測;尤其是在肝功異常和心血管方面的風險,非布司他仍然需要重視並定期檢測。
非布司他的治療費用較高,約為別嘌醇的4~10倍。非布司他治療期間也會出現痛風急性發作,這類風險可能稍高於別嘌醇。
促尿酸排泄——苯溴馬隆
★特點
起效速度較快,喜愛國人,可能傷肝。
★適應症
用於原發性和繼發性高尿酸血症、痛風性關節炎間歇期及痛風結節腫等。
★劑量和效果
劑量範圍較大,為25~200毫克/日,一般成人開始劑量為每次口服50毫克,每日1次;在後續治療中,成人患者每日劑量一般在50~100毫克,考慮到可能的肝毒性,劑量很少達到200毫克/日的最大日劑量。用藥後一般1~3周血尿酸明顯降低,具體治療劑量需要根據血尿酸水準調整。
★安全性
該藥物經肝臟代謝後產生促進尿酸排泄的作用,大部分通過腸道排泄,少部分經腎臟排泄。不良反應多為輕度,偶有噁心、腹瀉、胃部不適的情況出現,也可能出現風團、斑疹瘙癢等皮膚過敏情況;罕見肝功能異常,但是由於上市後出現過嚴重肝毒性的報導,部分國家將該藥撤市。目前國內該藥仍然廣泛應用,但要求密切關注該藥的肝臟風險問題。
另外,有泌尿系結石的患者服用有加重病情的可能,因此不推薦中重度腎臟功能損害和泌尿系結石患者使用。而尿酸性腎病不使用苯溴馬隆。
使用該藥治療期間需要保持攝入足量水分,一般建議每日飲水量不得少於1.5~2升。該藥使用過程中也可能會導致痛風急性發作,但風險相對低,如果治療期間發作痛風,治療劑量可以根據個體化病情考慮減量。
★綜合評價
臨床應用時間長,但是各國對該藥的態度不一,部分國家因為該藥的肝毒性撤市,美國FDA從未批准過該藥上市。近年來的研究評估認為,該藥的治療價值可能被低估,而且我國人群對該藥的治療反應比較好,在低劑量治療效果也很明顯,在定期監測時安全性相對較好,因此國內應用廣泛。
促尿酸排泄——丙磺舒
★特點
限制條件多,逐漸“隱身”。
★適應症
用於高尿酸血症伴慢性痛風性關節炎和痛風石,但是限制條件頗多:使用該藥需要腎小球濾過率每分鐘大於50~60毫升(即>50~60ml/min);不能有泌尿系結石或相關病史;尿液酸鹼度要求不能為酸性尿;不能使用水楊酸類藥物。
★劑量和效果
丙磺舒的起始劑量0.25克,每日兩次;一周後可增量至0.5克,每日兩次;通常每4周增加1次劑量,一般日劑量不超過2克,給藥次數需要增加到4次。
★安全性
本藥口服吸收很完全,主要在肝內代謝,經過腎臟排泄。不良反應常見噁心嘔吐、腹部不適;還可能誘發急性痛風發作,也有過敏反應、腎病綜合征、肝細胞壞死、貧血等罕見不良反應。
★綜合評價
由於在治療效果上比苯溴馬隆弱,使用條件苛刻,國內該藥幾乎很少臨床應用。
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