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EGFR靶向藥物的臨床療效令人鼓舞， 通過與化療的聯合， 可以進一步提高治療效果。
今年世界肺癌大會（WCLC 2017）上發表了一項吉非替尼聯合化療一線治療EGFR突變且BIM缺失多態性晚期非小細胞肺癌的臨床研究。
01 BIM缺失多態性——專盯東亞人群
BIM全名為BCL-like 11， 為BCL-2蛋白家族成員， 是活性最強的促凋亡蛋白之一。
EGFR靶向藥， 如吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼等需通過BIM的上調才能引起帶有EGFR突變的肺癌細胞凋亡。
東亞人群中BIM 基因的2 號內含子存在缺失多態性， 導致這一人群表達的是缺乏促凋亡活性的BIM 亞型（BH3 缺失）， 從而引起對EGFR 靶向藥的原發性耐藥或削弱靶向藥的臨床療效。
根據過往研究， BIM缺失多態性且EGFR突變型肺癌患者對EGFR靶向藥的治療效果顯著低於非缺失患者， 無進展生存期較非缺失患者明顯縮短(6.6個月vs.11.9個月， P=0.0027)， 而中國肺癌患者BIM缺失多態性攜帶率在12.3%—24.3%， 攜帶率並不低。
02 攜帶BIM缺失多態性怎麼辦？
EGFR靶向藥聯合化療有可能克服BIM缺失多態性所致原發性耐藥。
今年世界肺癌大會（WCLC 2017）上發表了一項吉非替尼聯合化療一線治療， EGFR突變且BIM缺失多態性晚期非小細胞肺癌的臨床研究。
此研究納入65例患者， 其中36例患者接受吉非替尼單藥治療， 29例患者在接受吉非替尼治療基礎上增加最多4週期的培美曲塞或吉西他濱聯合鉑類化療。
結果：吉非替尼聯合化療相比吉非替尼單藥顯著提高了治療的客觀緩解率， 延長了中位無進展生存期， 聯合治療與更多的3-4級血液毒性相關。
臨床啟示全面的基因檢測很重要， 基因檢測越全面， 越能精准地針對患者開展個體化治療。
對於BIM缺失多態性且EGFR突變的非小細胞肺癌患者，
此外， 這類型的非鱗癌患者在聯合4週期含鉑化療基礎上， 以EGFR靶向藥聯合培美曲塞或貝伐珠單抗維持治療有可能獲得更大的生存獲益， 因為根據先前研究， 這種聯合維持治療方案能改善EGFR突變患者的無進展生存期， 而且安全而可耐受。
參考文獻：
1.《非小細胞肺癌小分子靶向藥物耐藥處理共識》2013版， 中國抗癌協會肺癌專業委員會
2.Comparing EGFR-TKI plus chemotherapy with EGFR-TKI alone as 1st line treatment in advanced NSCLC patients with both mutated EGFR and Bim polymorphism
https://library.iaslc.org/search?search_keyword=P1.03-052+
3.Gefitinib With Pemetrexed Improves PFS in Non-small Cell Lung Cancer
http://www.cancertherapyadvisor.com/lung-cancer/lung-cancer-nsclc-gefitinib-pemetrexed-improves-survival/article/515151/
4.Erlotinib alone or with bevacizumab as first-line therapy in patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (JO25567): an open-label, randomised, multicentre, phase 2 study
http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70381-X/abstract
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