【醫患家】系頭條問答簽約作者
(作者:山東省千佛山醫院平原醫院臨床藥學室 高麗麗)
目前降脂藥物有主要降低膽固醇與LDL-C的藥物、主要降低甘油三酯與VLDL-C的藥物和新型調脂藥物。 主要降低膽固醇與LDL-C的藥物有他汀類、膽固醇吸收抑制劑、普羅布考、膽酸螯合劑及其他調脂藥(脂必泰、多廿烷醇);主要降低甘油三酯與VLDL-C的藥物有貝特類、煙酸類和高純度魚油製劑(ω-3脂肪酸);新型調脂藥物包括微粒體TG轉移蛋白抑制劑(洛美他派)、載脂蛋白B100合成抑制劑(米泊美生)、前蛋白轉化酶枯草溶菌素9/kexin9型(PCSK9)抑制劑(evolocumab與alirocumab兩種注射型)。
代表藥物:阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、血脂康(主要成分是洛伐他汀)
副作用及處理原則:
①最常見:胃腸道不適(噁心、腹痛、便秘、胃腸脹氣、消化不良等)、神經系統反應(頭痛、頭暈、失眠、抑鬱、感覺遲鈍等)及皮膚反應(皮疹、瘙癢)。
處理:通常治療持續一段時間後能緩解。 若出現易激惹、粗暴、衝動、皮疹持續增多或加重, 立即停藥並及時就醫。
②肝損傷:目前認為所有他汀類都可能引發肝酶升高。 ALT升高大於3倍正常上限的發生率約0.5-2.0%, 多發生在開始用藥後的3個月內, 呈劑量依賴性。 禁用於膽汁鬱積、活動性肝病、不明原因轉氨酶持續升高、任何原因肝酶升高超過3倍正常上限、失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。
處理:及早發現、及時減量和停藥是防治他汀類藥物發生相關肝損害的關鍵。
③肌肉損傷:可表現為肌痛或乏力, 不伴肌酸激酶(CK)增高;肌炎、肌痛或乏力等肌肉症狀伴CK增高;橫紋肌溶解, 有肌痛或乏力等肌肉症狀並伴有CK顯著增高(CK超過正常上限10倍), 並出現血肌酐升高, 常有尿色變深及肌紅蛋白尿, 可引起急性腎衰竭。
易患因素:高齡(尤其大於80歲)患者,
處理:建議在開始他汀類藥治療前檢測CK, 治療2周左右再複查CK。 若出現肌肉症狀,且CK>正常上限5倍立即停用他汀類藥物;如CK>正常上限3-5倍, 每週監測症狀和CK水準, 若CK逐漸升高, 應減藥或停藥。 CK降至正常後謹慎考慮是否重新用藥, 且重新用藥起始劑量要小, 原聯合用藥者先使用一種藥物。 一旦患者發生橫紋肌溶解,
代表藥物:依折麥布
副作用及處理原則:安全性和耐受性良好, 不良反應少見且輕微且多為一過性, 主要表現為頭疼和消化道症狀(腹痛、腹瀉), 一般無需特殊處理, 多不影響繼續治療。 禁用於對此藥或其添加劑過敏者、活動性肝病者、不明原因的血清轉氨酶持續升高的患者及妊娠期和哺乳期婦女。
三.貝特類藥物代表藥物:非諾貝特、吉非貝琪、苯紮貝特
副作用及處理原則:最常見的不良反應為胃腸道不適, 多為輕微的噁心、腹瀉和腹脹等。 偶見皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫髮、頭痛、失眠和性欲減退等。長期服用時需要警惕藥物引起的肝、腎功能損害,在治療開始後半個月應監測肝、腎功能。肝轉氨酶(ALT、AST)升高超過3倍正常上限應停藥,停藥後仍需每週複查肝功能直至恢復正常,禁用於合併肝臟疾病的患者。治療期間應詢問患者有無肌痛、肌壓痛、肌無力、乏力和發熱等症狀,治療初期每4-8周複查CK,血CK升高超過5倍正常上限應停藥。可能增加膽固醇膽結石的發生,禁用於合併膽囊疾病的患者。
參考文獻:
1中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國迴圈雜誌,2016,31(10):937-947
2他汀類藥物安全性評價專家共識[J].中華心血管病雜誌,2014,42(11):890-893
3血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識[J].中華內科雜誌,2010,49(6):535-541
4中國2型糖尿病合併血脂異常防治專家共識(2011年)[J].中華內分泌代謝雜誌,2012,28(9):700-702
5選擇性膽固醇吸收抑制劑臨床應用中國專家共識(2015)[J].中華心血管病雜誌,2015,43(5):394-397
6高甘油三酯血症及其心血管風險管理專家共識[J].中華心血管病雜誌,2017,45(2):108-113
偶見皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫髮、頭痛、失眠和性欲減退等。長期服用時需要警惕藥物引起的肝、腎功能損害,在治療開始後半個月應監測肝、腎功能。肝轉氨酶(ALT、AST)升高超過3倍正常上限應停藥,停藥後仍需每週複查肝功能直至恢復正常,禁用於合併肝臟疾病的患者。治療期間應詢問患者有無肌痛、肌壓痛、肌無力、乏力和發熱等症狀,治療初期每4-8周複查CK,血CK升高超過5倍正常上限應停藥。可能增加膽固醇膽結石的發生,禁用於合併膽囊疾病的患者。參考文獻:
1中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國迴圈雜誌,2016,31(10):937-947
2他汀類藥物安全性評價專家共識[J].中華心血管病雜誌,2014,42(11):890-893
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4中國2型糖尿病合併血脂異常防治專家共識(2011年)[J].中華內分泌代謝雜誌,2012,28(9):700-702
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