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驚喜!Cell:沉默“垃圾”基因,阻止腫瘤生長

12月14日, 《Cell》期刊最新發表一篇題為“Oncogenic Role of THOR, a Conserved Cancer/Testis Long Non-coding RNA”的文章揭示了一個長非編碼RNA——THOR, 雖然不編碼蛋白質, 但是卻對癌細胞有“直接影響”。 科學家們最新發現,

沉默THOR, 可以阻止腫瘤擴增。

“垃圾”DNA

人類基因組約含有超30億個DNA堿基對, 組成約2-2.5萬個基因, 只佔據不到2%的基因組序列, 剩餘的近99%的DNA都位於非編碼區, 曾被認為是“垃圾序列”(沒有實際作用), 被稱為基因組中的“暗物質”(因為瞭解甚少)。

近年來, 隨著基因測序技術的發展, 越來越多的“垃圾”DNA被證實並不“垃圾”。 科學家們發現, 這些非編碼基因雖然不表達蛋白質, 但是會生成非編碼RNA——含有豐富的資訊, 具有重要的生物學功能, 包括一系列由超200個核苷酸構成的長非編碼RNA(lncRNA)。

找到高度保守的“暗物質”

在最新的研究中, 科學家們發現了一個長非編碼RNA, 且證實它在斑馬魚、小鼠和人類中都是一樣的。 考慮到在不同物種間發現“保守”的RNA很罕見, 研究團隊猜測:它在進化過程中發揮著某種重要的作用。

研究人員將這一非編碼RNA命名為“Testis-associated Highly-conserved Oncogenic long non-coding RNA”(THOR)。

THOR在癌細胞中高度表達

文章作者、密西根大學的病理學教授Arul Chinnaiyan曾帶領團隊篩選了數千種潛在的lncRNAs, 試圖繪製暗物質的圖景。 最終他們選定THOR有兩個原因:首先, THOR高度保守;其次, THOR在睾丸組織中高度表達。

而且, 在包括黑色素瘤、肺癌在內的一些癌症中, THOR表達量異常高。 當沉默該基因後, 腫瘤生長速度會減緩。 對於健康細胞而言, 缺乏THOR並不會受影響。 這意味著, THOR只對癌細胞有影響。

沉默THOR, 抑制細胞增殖

在進一步的試驗中, 研究團隊發現, THOR與胰島素樣生長因數結合蛋白(IGFBPs)相互作用, 後者被認為有助於維持RNA穩定。 當沉默THOR後, IGFBPs活性會被抑制。 這意味著, 如果擾亂THOR, RNA穩定性會受到威脅,

進而抑制細胞增殖。 當THOR過度表達, 細胞生長速度會加快。

研究人員認為, THOR有望成為抗癌藥物的新靶點, 因為它們不會影響健康細胞。

參考資料:

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