隨著年齡增長而積累！Science首揭：反復細菌感染會引發慢性腸炎

11月22日， 《Science》期刊發表一篇題為“Recurrent infection progressively disables host protection against intestinal inflammation”的文章， 揭示了細菌性感染會隨著年齡的增長而累積， 易導致嚴重的炎症性疾病。

微小的細菌感染（例如輕度的食物中毒）可能會被忽視，

因為即便不治療身體也會自行恢復。 但是， 現在這一篇最新研究卻發出警示：這些感染“日積月累”後， 可能會導致慢性炎症或者引發潛在的威脅生命的腸炎疾病。 這一發現有助於挖掘炎症性腸病（IBD）的發病根源。

為期8年的研究

來自於美國Sanford Burnham Prebys 醫學研究所（SBP）、加州大學聖塔芭芭拉分校納米醫學中心（CNM）、慕尼克大學的科學家們完成了這一創新研究， 前後共投入8年時間。 他們結合已有的線索提出一種完全新穎的假說， 試圖探索慢性腸炎的起源。

首先， 越來越多的證據表明， 一個人的基因組對於常見炎症性疾病（包括腸炎和IBD）影響相對有限。 例如雙胞胎發生炎症性腸病的起因相似性甚微。 這意味著，

這一類疾病還受更多未知的環境因素影響。

其次、已有研究團隊發現， 人類的季節性細菌感染與IBD發病率上升有關。 “明確一種疾病的起源很重要， 這有助於確保更合理、有效的預防和治療措施。 ”Jamey Marth表示道。

結合這些已有成果， 研究團隊推測：週期性的低等級細菌感染很有可能是慢性炎症疾病的誘因！

反復性細菌感染

研究團隊開發了一種模擬人類輕度食物中毒的小鼠模型， 使用的是一種極低劑量的普通細菌——鼠傷寒沙門桿菌（Salmonella Typhimurium）， 不會引發明顯的症狀或者死亡。 而且， 所有的沙門氏菌都能被宿主成功消滅。

鼠傷寒沙門桿菌是引發人類食源性疾病的主要病因， 大多數情況下， 這些細菌感染只會引發暫時性的腸道不適和功能障礙。

結果顯示， 雖然宿主會清除掉病原體， 但是這些感染會慢慢累積， 最終誘導不可逆轉的炎症性疾病。

當第四次感染發生時（與第一次相隔數月）， 炎症會逐漸加重， 且所有小鼠模型都會患上腸炎。 令人驚訝的是， 儘管反復的感染已經結束，

但是腸炎並沒有得到改善。 這表明， 損傷已經造成， 且不可逆轉。

引發炎症性疾病的分子機理

Jamey Marth解釋道：“沙門氏菌會擾亂腸道自身一種前所未知的保護機制， 該機制通常用於預防腸道炎症。 ”

他們發現， 炎症性疾病的發生與腸道鹼性磷酸酶（IAP， 由十二指腸分泌）缺乏有關。

IAP負責去除由腸道細菌分泌的分子中的磷酸鹽， 從而確保這些物質由有毒轉化為無毒狀態。 但是， 沙門氏菌感染會上調小腸內神經氨酸酶的活性， 進而導致IAP酶缺乏。

慶倖的是， 我們可以通過提高IAP水準、抑制神經氨酸酶活性的方法（例如服用神經氨酸酶抑制劑， 一種用於預防流感病毒的藥物）， 預防炎症性疾病的發生。

參考資料：