壽命延長約25%
線蟲是科學界研究衰老的有利工具， 因為它們與人類共用了近一半的基因， 只存活約3周， 且在這段期間， 能夠表現出清晰的年齡跡象，
C. elegans (roundworms). Credit: UT Southwestern Medical Center
12月20日， 發表在Nature Communications上的這篇論文中， 研究人員證實， 名為肼酞嗪（hydralazine）的高血壓藥物使兩種線蟲的壽命延長了約25%：一種是野生型線蟲， 另一種是經處理後產生高水準神經毒性蛋白tau（該蛋白在人類中與阿爾茨海默症有關）的線蟲。
關鍵信號通路
SKN-1是線蟲中的一種轉錄因數， 對應於人類中的NRF2。 NRF2通路的作用是保護人類細胞免受氧化應激（oxidative stress）的傷害。 隨著年齡的增長， 機體抵禦有害氧自由基的能力會逐漸減弱。 衰老和神經退行性疾病（如阿爾茨海默症、帕金森病）的一個標誌就是氧化應激。
在這一研究中， 科學家們利用線蟲進行了體內和體外研究。 結果顯示， 與未經處理的對照組相比， 用肼酞嗪處理的線蟲壽命延長了約25%（從15-18天， 延長至約20-23天。 ）同時， 一系列的生物化學實驗表明， 肼酞嗪引發的壽命延長依賴於線蟲的SKN-1通路。 相關的機制似乎模仿了熱量限制。
此外， 為了測試肼酞嗪在神經退行性疾病情況下的作用， 研究者們使用了高劑量的化學刺激物——rotenone。 該物質與人類患帕金森病的風險增加有關。 結果顯示， 肼酞嗪提供了顯著的神經保護。 同時， 在阿爾茨海默症線蟲模型中， 肼酞嗪顯著降低了tau的毒性。
媲美二甲雙胍等
論文的通訊作者Hamid Mirzaei博士說：“這是證明肼酞嗪治療能夠啟動NRF2/SKN-1信號通路的首個報導。 我們發現， 這一抗高血壓藥物在延長線蟲壽命方面與其他潛在的抗衰老藥物（如薑黃素、二甲雙胍）效果一樣或者更有效。 ”
基於這些研究結果， 科學家們認為， 肼酞嗪可能是治療人類與年齡相關疾病的臨床試驗一個很好的候選藥物，
參考資料：