編者按
近年來， 隨著傳統化療的發展， 靶向治療和免疫治療陸續進入一線、二線治療， 晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效獲得了很大改善。 然而， 對於一線、二線治療失敗的中國患者， 現有的三線治療手段較為缺乏且選擇混亂， 患者往往處於無藥可用的困境。 在這種情況下， 中國製藥企業正大天晴藥業自主研發的新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼終於獲得成功， 為廣大的中國晚期NSCLC患者三線治療提供了一種有效的全新治療手段。
彼黍離離， 彼稷之苗。 行邁靡靡， 中心搖搖。 知我者謂我心憂， 不知我者謂我何求。 悠悠蒼天， 此何人哉！
在呼吸道腫瘤專業行醫多年的我， 曾彷徨曾希望， 也曾耿耿於懷。 在這行裡， 見慣了太多生離死別、滄桑變化、時事遷移， 然而我們從事的是一個神聖的職業， 我們不能沉浸於傷懷已逝之景， 更應保持理智清醒， 積極為眾多需我救治的患者謀求最好的結果，
我們知道， 一般來說， 一旦到了癌症晚期， 基本上癌細胞已經轉移擴散， 浸入深髓， 刮骨也難療毒， 拯治難度相當大， 很多人都會因為這樣或者那樣的原因而放棄治療，
在這種情況下， 而今可喜的是， 我國自主研發的新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼初露鋒芒， 為廣大的中國晚期NSCLC患者三線治療提供了一種有效的全新治療手段。
回想起眾多在我這裡接受治療的患者中， 老孔倒是值得一提。 老孔是河南夏邑縣的一位性情淳樸的農民， 經常聽他說到的一句話就是「我最喜歡去俺縣裡的天龍湖公園， 等我出院了， 就去……」然而人總是生來脆弱， 永遠不可知明天和意外哪個先來。
2013年初， 剛剛開春， 陽光雖是普照大地， 卻還未能擋住最後一絲寒意， 已近花甲之年的老孔，
老孔的首發症狀並不太典型， 他本人描述最初自己僅僅是輕度的咳嗽， 偶爾咳出白黏痰， 當時他和家人都以為只是普通感冒， 便沒有太在意， 僅僅在當地診所當做"上呼吸道感染"治療， 就這樣過了1個多月， 顯然效果不理想。
後來由於"上呼吸道感染"症狀不轉好反轉差， 村醫建議他去縣裡醫院做個胸部CT， CT提示右上肺門有占位， 考慮惡性占位。 這個結果對老孔來說無疑就是個晴天霹靂， 他的家人也開始慌亂了， 從沒想過一向身體康健的老孔能得這種惡病， 精神和經濟上的壓力相隨而來，
為了得到更專業的治療， 老孔一家選擇了我們醫院， 選擇了我們病區。 儘管老孔的症狀並不典型， 但他的CT影像表現還是很典型的， 右上肺門腫塊以局部生長為主， 伴右肺上葉不張， 遠處無明顯轉移病灶。 支氣管鏡的病理檢查的結果提示：鱗癌。 結合影像學檢查， 分期定為cT4N3M0 IIIB期。 不幸的是他失去了手術的機會， 還有一點點幸運就是IIIB期的患者潛在可治癒。
當時， 老孔問及他的病情如何？還能不能治療？能活多久？我本來想以循證醫學的證據加之個體化的差異， 客觀回答這個問題。 然而， 我終究沒有這樣做， 因為我知道直接明瞭的回答， 並不是他想要的答案， 卻會給他的樂觀以重重的一拳。 這樣會不利於我們的治療方案的開展，於是我表現出十分輕鬆的狀態告訴他：「老孔啊，您放心吧，您的病情是有治療機會的，我們會盡最大的努力，用最合適的治療手段，給您最佳的治療效果，您就放心吧，交給我們來辦。」老孔暫且放下了他心頭沉甸甸的思想包袱。
驚喜就是雙黃蛋，絕望是雙黃連。人生苦短，即使沮喪，即使一葉扁舟遭遇巨浪，也要不懼大海。
老孔的治療過程也很典型，初期的6個週期"吉西他濱+順鉑"方案，序貫肺部放療，使得他的咳嗽、咳痰很快得到緩解。 然而，11個月後肺部病灶就進展了，其實這在非小細胞肺癌患者的無進展生存期（PFS）中應該是一個中等水準。 在冷冰冰的客觀統計資料中，11個月，僅僅代表了一位患者的一線的PFS，然而對於他和他的家人，這無疑是一個噩耗，意味著老孔距離生命終點又進一步。
接下來的二線"多西他賽/順鉑"方案、三線"吉西他濱/奈達鉑"方案、四線口服"替吉奧"方案的治療接踵而至，然而無一例外，最終都是一個沒有好結果的結果，這也是晚期腫瘤病人無法逃脫的宿命。
當時我在四線治療耐藥後告訴他：其實現在已經沒有規範治療了，現在的每一個選擇，都是一種嘗試或者說一種賭博。他說自己折騰夠了，不想再接受無休止的化療了，如果已經沒有更好的治療，他願意放棄。當時我顯然感受到他對生的希望和渴望在慢慢的被癌症這個病魔吞噬著，卻無藥可施。
彼時恰逢一項我國自主研發新藥安羅替尼用於晚期 NSCLC 三線治療的 III 期研究（ALTER-0303）的臨床試驗的出現。開始承擔這項臨床試驗的時候，我和患者的心情是一樣複雜的，畢竟眾多關於小分子多靶點TKI(例如索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼等)治療晚期NSCLC的研究均告失敗。
我滿懷沉重的心情告訴他：「肺鱗癌一般是沒有口服靶向藥物的，然而現在有一個機會，但是得承擔30%左右的進入安慰劑組的風險，你願意嘗試嗎？」儘管並不太清楚靶向藥物、安慰劑的概念，但老孔聽到這句話時還是很激動的，還沒等我詳細解釋，就毫不猶豫地回答我：「我以為自己沒救了，有藥，那當然得試試啊。」
經篩查，老孔的情況恰好符合安羅替尼臨床試驗的入組標準。2015年06月，老孔成為早期參與到安羅替尼臨床試驗研究中的患者。服藥1週期（21天）後療效評價為部分緩解（PR），不管對老孔，還是對我們來說，這次結果可以說是個非常意外的驚喜。後來多次複查均提示病情穩定。直到2016年09月23日，影像複查後療效評估為疾病進展（PD）。
用藥期間，老孔耐受性良好，未出現不適反應。老孔曾經自述「這藥（安羅替尼膠囊）吃著方便得很，也不用輸液打針，效果還挺好。」
揭盲後得知，老孔是一個肺鱗癌晚期典型病人，也是安羅替尼臨床試驗中的其中一個成功案例。老孔經過多次化療、放療後的無進展生存期維持時間短。給予安羅替尼治療，獲得了15個月的無進展生存期（PFS）,最佳療效為部分緩解，至今存活。相比安慰劑組（PFS 1.23個月，OS 6.30月）顯著延長。同時，用藥期間，安羅替尼展現了良好的安全性，並且採用口服給藥，這能明顯提高患者依從性，從而維持生活品質。
我不知道老孔在這15個月有過怎樣的心路歷程，至少之於我，我感謝經歷千翻波浪後還有這樣一個藥讓我的病人沒有對我喪失信心。
解密安羅替尼
孔先生的幸運並非個案
安羅替尼是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。我們知道分子靶向藥物在使用中經常會面臨各種突變、耐藥等情況，我們不得不選擇後線的治療。但安羅替尼這個藥對於病灶的控制並不是迅猛急速的，它作用溫和、容易耐受，但卻扎扎實實的延長了疾病進展。在安羅替尼的臨床研究中，患者的不良反應發生率較低，且大部分症狀輕微。如手足綜合征、高血壓、甲狀腺功能異常等常見現象，大部分發生程度較輕微、可控，有些人甚至不需要進行特殊處理。這可能與安羅替尼採用「服二停一」的給藥方式有關。服藥兩周停一周的做法是建立在 I 期研究的結果之上，可在疾病進展得到良好控制的同時，有效控制毒副反應的發生。在停藥的一周內，絕大多數患者並沒有出現明顯的疾病進展，反而給不良反應的發生予以緩衝，使患者更好的耐受治療、並從治療中獲益，從而大大提高了癌症患者的生存品質。
對未來的期待
2017年06月召開的本屆 ASCO 會議上發佈了我國自主研發新藥安羅替尼用於晚期 NSCLC 三線治療的 III 期研究（ALTER-0303）成功達到主要終點。研究者正在進行生物標誌物的探索性分析，期待能篩選優勢人群並進一步提高安羅替尼的療效。更值得欣喜的是，安羅替尼已進入 CFDA 快速評審通道。
安羅替尼用於晚期 NSCLC 三線治療的 III 期研究（ALTER-0303）安羅替尼臨床研究入選的患者是既往接受過兩種以上化療方案或 EGFR/ALK 靶向治療耐藥、不耐受的晚期 NSCLC 患者，若該研究成功，有望填補 NSCLC 三線治療的空白。現在的NSCLC三線治療比較混亂，沒有一個標準的治療方案。如果這個臨床試驗結束後能夠得出一個陽性的結果，無論對於難治性病人，野生型還是突變型病人，驅動基因陽性的還是非陽性的病人，將來都有一個更好的選擇。而且這個選擇也能夠給病人帶來生活品質的改善、疾病控制時間的延長和整體生存期的延長，我想這個意義是非常大的。
河南省腫瘤醫院 鄭州大學附屬腫瘤醫院
呼吸內科 何振 王啟鳴
這樣會不利於我們的治療方案的開展，於是我表現出十分輕鬆的狀態告訴他：「老孔啊，您放心吧，您的病情是有治療機會的，我們會盡最大的努力，用最合適的治療手段，給您最佳的治療效果，您就放心吧，交給我們來辦。」老孔暫且放下了他心頭沉甸甸的思想包袱。驚喜就是雙黃蛋，絕望是雙黃連。人生苦短，即使沮喪，即使一葉扁舟遭遇巨浪，也要不懼大海。
老孔的治療過程也很典型，初期的6個週期"吉西他濱+順鉑"方案，序貫肺部放療，使得他的咳嗽、咳痰很快得到緩解。 然而，11個月後肺部病灶就進展了，其實這在非小細胞肺癌患者的無進展生存期（PFS）中應該是一個中等水準。 在冷冰冰的客觀統計資料中，11個月，僅僅代表了一位患者的一線的PFS，然而對於他和他的家人，這無疑是一個噩耗，意味著老孔距離生命終點又進一步。
接下來的二線"多西他賽/順鉑"方案、三線"吉西他濱/奈達鉑"方案、四線口服"替吉奧"方案的治療接踵而至，然而無一例外，最終都是一個沒有好結果的結果，這也是晚期腫瘤病人無法逃脫的宿命。
當時我在四線治療耐藥後告訴他：其實現在已經沒有規範治療了，現在的每一個選擇，都是一種嘗試或者說一種賭博。他說自己折騰夠了，不想再接受無休止的化療了，如果已經沒有更好的治療，他願意放棄。當時我顯然感受到他對生的希望和渴望在慢慢的被癌症這個病魔吞噬著，卻無藥可施。
彼時恰逢一項我國自主研發新藥安羅替尼用於晚期 NSCLC 三線治療的 III 期研究（ALTER-0303）的臨床試驗的出現。開始承擔這項臨床試驗的時候，我和患者的心情是一樣複雜的，畢竟眾多關於小分子多靶點TKI(例如索拉非尼、舒尼替尼和帕唑帕尼等)治療晚期NSCLC的研究均告失敗。
我滿懷沉重的心情告訴他：「肺鱗癌一般是沒有口服靶向藥物的，然而現在有一個機會，但是得承擔30%左右的進入安慰劑組的風險，你願意嘗試嗎？」儘管並不太清楚靶向藥物、安慰劑的概念，但老孔聽到這句話時還是很激動的，還沒等我詳細解釋，就毫不猶豫地回答我：「我以為自己沒救了，有藥，那當然得試試啊。」
經篩查，老孔的情況恰好符合安羅替尼臨床試驗的入組標準。2015年06月，老孔成為早期參與到安羅替尼臨床試驗研究中的患者。服藥1週期（21天）後療效評價為部分緩解（PR），不管對老孔，還是對我們來說，這次結果可以說是個非常意外的驚喜。後來多次複查均提示病情穩定。直到2016年09月23日，影像複查後療效評估為疾病進展（PD）。
用藥期間，老孔耐受性良好，未出現不適反應。老孔曾經自述「這藥（安羅替尼膠囊）吃著方便得很，也不用輸液打針，效果還挺好。」
揭盲後得知，老孔是一個肺鱗癌晚期典型病人，也是安羅替尼臨床試驗中的其中一個成功案例。老孔經過多次化療、放療後的無進展生存期維持時間短。給予安羅替尼治療，獲得了15個月的無進展生存期（PFS）,最佳療效為部分緩解，至今存活。相比安慰劑組（PFS 1.23個月，OS 6.30月）顯著延長。同時，用藥期間，安羅替尼展現了良好的安全性，並且採用口服給藥，這能明顯提高患者依從性，從而維持生活品質。
我不知道老孔在這15個月有過怎樣的心路歷程，至少之於我，我感謝經歷千翻波浪後還有這樣一個藥讓我的病人沒有對我喪失信心。
解密安羅替尼
孔先生的幸運並非個案
安羅替尼是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。我們知道分子靶向藥物在使用中經常會面臨各種突變、耐藥等情況，我們不得不選擇後線的治療。但安羅替尼這個藥對於病灶的控制並不是迅猛急速的，它作用溫和、容易耐受，但卻扎扎實實的延長了疾病進展。在安羅替尼的臨床研究中，患者的不良反應發生率較低，且大部分症狀輕微。如手足綜合征、高血壓、甲狀腺功能異常等常見現象，大部分發生程度較輕微、可控，有些人甚至不需要進行特殊處理。這可能與安羅替尼採用「服二停一」的給藥方式有關。服藥兩周停一周的做法是建立在 I 期研究的結果之上，可在疾病進展得到良好控制的同時，有效控制毒副反應的發生。在停藥的一周內，絕大多數患者並沒有出現明顯的疾病進展，反而給不良反應的發生予以緩衝，使患者更好的耐受治療、並從治療中獲益，從而大大提高了癌症患者的生存品質。
對未來的期待
2017年06月召開的本屆 ASCO 會議上發佈了我國自主研發新藥安羅替尼用於晚期 NSCLC 三線治療的 III 期研究（ALTER-0303）成功達到主要終點。研究者正在進行生物標誌物的探索性分析，期待能篩選優勢人群並進一步提高安羅替尼的療效。更值得欣喜的是，安羅替尼已進入 CFDA 快速評審通道。
安羅替尼用於晚期 NSCLC 三線治療的 III 期研究（ALTER-0303）安羅替尼臨床研究入選的患者是既往接受過兩種以上化療方案或 EGFR/ALK 靶向治療耐藥、不耐受的晚期 NSCLC 患者，若該研究成功，有望填補 NSCLC 三線治療的空白。現在的NSCLC三線治療比較混亂，沒有一個標準的治療方案。如果這個臨床試驗結束後能夠得出一個陽性的結果，無論對於難治性病人，野生型還是突變型病人，驅動基因陽性的還是非陽性的病人，將來都有一個更好的選擇。而且這個選擇也能夠給病人帶來生活品質的改善、疾病控制時間的延長和整體生存期的延長，我想這個意義是非常大的。
河南省腫瘤醫院 鄭州大學附屬腫瘤醫院
呼吸內科 何振 王啟鳴