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ROS1融合突變的肺癌患者,可選擇的藥物有哪些?

ROS-1融合, 在肺癌患者中出現概率很低, 僅有1%-2%的非小細胞患者存在該融合。 過去, 這個融合在臨床中常被忽略, ROS-1融合的患者往往都採用化療等標準方案進行一線治療。 隨著基因測序技術的進步, NGS二代測序可以一次檢測數百個癌症相關基因, ROS-1基因同樣包括在內;借助這個進步, ROS-1融合才真正展現在臨床醫生眼前。

後來隨時研究的深入, 發現ROS-1突變的肺癌患者並非僅有化療可以選擇, 仍然有以下幾種藥物可以選擇:比如克唑替尼和色瑞替尼, 有效率都超過了60%。 另外, 初步的臨床資料顯示, 多靶點抑制劑卡博替尼對ROS1融合的患者也有效,

尤其是克唑替尼耐藥的患者。

ROS1融合的患者使用ALK融合的抑制劑, 效果很不錯, 以下是臨床資料:

1.克唑替尼:有效率72%

克唑替尼輝瑞(印度):月兒ruyi3437

臨床設計:招募50位ROS1融合的非小細胞肺癌患者, 使用克唑替尼治療, 每次250mg, 一天兩次。

臨床結果:36位患者的腫瘤明顯縮小,

客觀有效率高達72%, 包括3位患者的腫瘤完全消失。 更厲害的是, 中位無進展生存期高達19.2個月, 意味著一半的患者在用藥之後19.2個月之內沒有進展症狀。

基於這個臨床結果, 美國FDA於2016年批准克唑替尼可用于ROS1融合的肺癌患者。

2.色瑞替尼:有效率62%

色瑞替尼(諾華):月兒ruyi3437

臨床設計:招募32位初診的ROS1融合的非小細胞肺癌患者, 每次750mg, 一天一次。 包括8位有腦轉移的患者。

臨床結果:32位患者中, 20位患者的腫瘤明顯縮小, 客觀有效率高達62%, 包括1位患者的腫瘤完全消失。

對於8位腦轉移的患者, 2位患者的腦部腫瘤明顯縮小, 3位患者的腫瘤穩定不進展, 所以總的腦部腫瘤控制率63%。

副作用:色瑞替尼副作用不小, 常見的1-2級副作用包括腹瀉(78%)、噁心(59%)和厭食(56%)。 (之前有接觸過一位服用色瑞替尼的患者, 因為噁心嘔吐的副作用, 導致色瑞替尼不能持續服用下去, 所以建議在服用該藥的同事, 配合一些養胃止吐的輔助藥物, 堅持服用)

3.蘿拉替尼:有效率36%

除了克唑替尼和色瑞替尼, 其它的ALK抑制劑也有針對ROS1融合患者的小規模臨床試驗資料,

比如蘿拉替尼、Brigatinib和Entrectinib, 有效率大概50%-86%。

在今年10月份召開的世界肺癌大會上, 蘿拉替尼(Lorlatinib)公佈了針對ROS1患者的二期臨床資料, 招募了47位元已經治療過的ROS1陽性患者, 使用蘿拉替尼進行後續治療, 有效率36%。

4.卡博替尼:克唑替尼耐藥也有效

卡博替尼:月兒ruyi3437

(為什麼稱之為混世魔王, 因為卡博替尼是一個非常神奇的抗癌藥, , 據說可以同時抑制9個靶點, 包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。 其中就包括ROS1融合, 一般的靶向藥也就1-3個靶點, 它可以有9個!)

2016年5月份, 《Clin Cancer Res》雜誌報導了一位元ROS1融合的患者, 先使用克唑替尼, 耐藥後使用卡博替尼腫瘤完全消失的例子。 但是, 卡博替尼用於ROS1靶點突變的用藥還沒有正式獲批, 目前正在進行臨床試驗, 期待早日公佈臨床資料, 等待“混世魔王”的好消息!

延伸:關於卡博替尼

卡博替尼對非小細胞肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌、黑色素瘤等多種晚期癌症具有較高的疾病控制率, 此外, 卡博替尼還可以敢於成骨細胞和破骨細胞, 並且可縮小甚至消除骨轉移病灶, 修復骨組織。

最近聽到卡博替尼的消息應該是關於腎癌方面的,12月19日,美國食品藥品安全監管局(FDA)批准cabozantinib(卡博替尼)片劑用於中危和高危的晚期腎癌患者的一線治療。

本文由印塔國際月兒(ruyi3437),整理編輯。

修復骨組織。

最近聽到卡博替尼的消息應該是關於腎癌方面的,12月19日,美國食品藥品安全監管局(FDA)批准cabozantinib(卡博替尼)片劑用於中危和高危的晚期腎癌患者的一線治療。

本文由印塔國際月兒(ruyi3437),整理編輯。

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