摘要: 維生素和礦物質補充劑的安全性和功效是十分重要而又截然不同的。 把“安全的和適宜的”錯誤地理解為“安全極限” ,就會為了安全的目的而對維生素和礦物質攝入量加以不必要的限制。 大量研究表明 ,某些維生素和礦物質如鈣、葉酸、維生素 E、硒和鉻攝入量高於推薦膳食供給量 ( RDAs)時 ,對有些人來說可降低某些疾病的危險性。 而根據 RDAs值對這些營養素的攝入加以限制 ,會減弱其降低某些疾病危險性的有效作用。 普通膳食攝入量和產生副作用的攝入量之間的安全界限 ,不同營養素差別很大。
維生素和礦物質的功效與安全性是決定膳食補充劑是否應予推薦和補充的健康問題。 功效是指補充劑所能提供的有益於健康的能力—— 防止營養缺乏病或降低慢性病的危險性;安全性是指確保不致過量攝入某種營養素而產生副作用。 當在設立一種 RDA值的資料不充足時 ,食品和營養委員會則制定日常膳食中某些維生素和礦物質的估計安全和合適的攝入量 ( ESADDIs) ,用以替代推薦膳食供給量 ( RDAs)。 但是在制定 RDAs或 ESADDIs時對營養素在降低慢性疾病危險方面的可能作用還未加以考慮。
維生素
本文對某些維生素和礦物質的有益作用、功效和安全性研究的科學依據進行了評述。 這些研究資料對於降低慢性疾病危險性具有非常實用的價值。
1 功效的證據
1 .1鈣與骨質疏鬆含鈣膳食可增強骨質 ,從而延遲或降低發生骨質疏鬆的危險性。 對於鈣的保健主張 ,已得到美國食品藥物管理局 ( FDA)的認同。 由於骨質的丟失伴隨著衰老的過程 ,所以在青壯年期間攝入足夠的鈣可增加其峰值 ,由此可把骨質疏鬆的危險性推遲數十年。 絕經後的婦女 ,增加鈣的攝入量可延緩骨質中的鈣丟失 ,因而可降低發生骨質疏鬆的危險性。 每天攝入 1～ 2g鈣可減慢骨密度的下降 ,從而降低骨質疏鬆的危險性。
有充分的證據證明在懷孕前和懷孕早期 ,富含葉酸的膳食可降低嬰兒發生神經管缺陷 ( N TDs,包括脊柱裂、無腦畸形和腦膨出 )的危險。 在大多數國家 ,攝入 400μg葉酸被認為對人口中一部分敏感人群很有效;但這一劑量已超過許多國家的 RDA值。 雖然葉酸能降低 N TDs的危險性 ,但是這種缺陷不能完全歸因於葉酸缺乏。 補充葉酸一般可使其危險性降低 50%～ 75%。
營養食物
越來越多的證據顯示 ,足夠的膳食葉酸能降低血漿同型半胱氨酸濃度—— 這種物質是心臟病的危險因素 ,這一點正逐漸地得到科學上的認同。
至於要攝入多少葉酸才能產生這種有益作用 ,目前尚缺乏足夠的資料以提供可靠的資料 ,但是其有效劑量與防止N TDs的有效攝入量可能在相同範圍內。
一些關於維生素 E對心臟病及其危險因素的作用的調查研究表明 ,維生素 E具有保護作用的攝入量遠遠超過 RDA值。 流行病學研究證實 ,增加膳食與補充劑中維生素E的攝入量與降低心臟病的危險之間存在著顯著的劑量 -反應關係。每天攝入 67mg α-生育酚當量對心臟可產生保護作用。 每天攝入≥ 400IU 維生素 E,能明顯減少血液中低密度 脂蛋 白 ( LDL) 膽固 醇的氧 化 ,但攝 入200IU者無此作用。此外 ,以安慰劑作對照的雙盲 干預試驗表 明 ,高危 物件每天 補充400IU或者 800IU維生素 E,可顯著減少非致命性心肌梗死的發生。
另一臨床跟蹤試驗 ,給長期大量吸煙的芬蘭中年男性每天 50mg all-rac-α-生育酚醋酸鹽補充劑 ,並持續 5～ 7年 ,結果未觀察到對心臟病有任何益處。 近期的流行病學研究表明 ,增加食物而不是補充劑中維生素 E的攝入 ,可減少心臟疾病的發生。這項研究中僅極少數人攝入維生素 E補充劑 ,這對於明確補充劑的作用來說 ,缺乏足夠的統計依據。不少流行病學調查研究證明 ,維生素 E與降低癌症的危險有相關性。 這些資料資料得到動物實驗的支援 ,但其證據不如攝入維生素 E能降低心臟病危險那樣充分。
維生素 C可阻止腸道內亞硝胺 (其中大部分是動物的致癌物 )的化學合成。 但是 ,只有在膳食攝入量達到大約 1g時才能起到完全的阻止作用。 流行病學研究和臨床試驗的大量證據顯示: 維生素 C攝入量大大高於RDA值時 ,尤其是與較高劑量的維生素 E同時攝入時 ,可降低心臟病和癌症等慢性疾病的危險性或危險因素。
維生素的來源水果
1.3. 3 β-胡蘿蔔素流行病學研究表明 ,攝入大劑量 β-胡蘿蔔素或血液中該營養素的濃度高者 ,各種疾病的危險性降低 ,其中包括癌症和心臟病。已確認β -胡蘿蔔素具有抑制單線態氧和阻止過氧化自由基反應的能力 ,除這種抗氧化劑的特性外 ,β -胡蘿蔔素和一些其他的類胡蘿蔔素還可能對通過細胞間隙連接促進細胞與細胞的正常通訊起重要作用。 由於不少致癌物會阻止這種間隙連接通訊 ,因此通過膳食補充以保護此種活動 ,在預防癌症中可能是一種重要的功能。
最近的內科醫師健康研究 ( PHS)、類胡蘿蔔素和視黃醇功效試驗 ( CARET)以及 α-生育酚和 β -胡蘿蔔素 ( ATBC)防癌研究 ,均未發現 β-胡蘿蔔素對降低癌症或心臟病危險性有何有益作用。 而事實上 , A TBC試驗和CARET試驗卻發現在給予 β -胡蘿蔔素的吸煙者中 ,肺癌的發病率反而升高。但目前的這些資料不應該普遍應用 ,因為這些結果並不表明β -胡蘿蔔素在任何情況下都沒有抗癌作用。由於 A TBC試驗和 CARET研究的物件是肺癌高危人群 ,其補充 β-胡蘿蔔素的時間要遠遠短於其吸煙的時間 ,所以 ,這些試驗結果既不支持、也不能否定 β-胡蘿蔔素對癌症早期可能有抗癌作用的推測。
胡蘿蔔素
有幾種理由可以假定β -胡蘿蔔素可降低癌症的危險: 1)增加 β -胡蘿蔔素的攝入量與降低癌症危險性之間存在明顯的相關性; 2)膳食中的 β -胡蘿蔔素是一種抗氧化劑 ,抗氧化劑可阻止早期癌症的發生; 3)β -胡蘿蔔素可降低實驗動物模型中的癌症。
對丁基羥基甲苯和丁基羥基苯甲醚的研究已經確認 ,在與接觸致癌物相對較早的時間給予一種抗氧化劑 ,在改變癌症的危險性方面顯得很重要。人們普遍認為 ,肺癌從最初開始發病到臨床診斷為癌症需要 20年的時間。那麼 ,即使採取最有效的預防肺癌的保護性措施—— 戒煙來降低肺癌的危險性 ,也只有過了 10～ 15年才可看出明顯效果。
較高劑量的硒攝入與癌症危險性降低的流行病學研究 ,以及谷胱甘肽過氧化物酶中硒 (也可能有某些其他機制 )的抗氧化作用 ,為硒抗癌作用的可能性提供了依據。 幾種含硒化合物在各種動物模型中的研究表明: 硒攝入量超過營養需要量時 ,具有抗癌作用。
迄今為止 ,硒與其他營養素聯合作用是否降低癌症危險的臨床干預試驗 ,見報道的僅有 2個。在一干預試驗中 ,以 50μg硒 (酵母中 )與維生素 E和 β -胡蘿蔔素聯合作用 ,可使總死亡率、癌症總死亡率以及胃癌死亡率呈中等程度的降低。在另一干預試驗中 ,以無機硒與其他多種礦物質和維生素聯合作用 ,未見明顯的抗癌作用。此外 ,一項以安慰劑為對照的臨床隨機試驗 ,最近由於倫理原因而告終。 但試驗中採用 200μg酵母來源的硒治療病人 ,明顯降低了癌症總死亡率和肺癌死亡率 ,以及結腸直腸癌和前列腺癌的發病率。這項研究所用硒的劑量是 200μg ,約為成年男性 RDA的 3倍。 而最初試驗的目的是確定硒對非黑色素皮膚癌的作用 ,但與上述 3個其他部位癌症的實驗結果相比 ,硒對非黑色素皮膚癌無明顯抑制作用。
2 安全性研究的結果與證據要對任何物質的安全性作出絕對肯定的證實是不可能的。因為要作出這樣的結論 ,就必須有相反的證據 ,即不會產生有害作用。但是不論何種物質 ,如果攝入量過高時 ,就有可能產生有害作用。因此 ,確定該物質究竟是安全的還是攝入不足 ,就需要知道一定的攝入標準。 本文發表的論據足以對一定攝入量範圍內的維生素和礦物質的安全性作出評價。
以下對各種維生素和礦物質安全性方面的真實性和非真實性作一評述。
2. 1 維生素 A已經證實 ,過量攝入維生素 A對機體有潛在危害。 這種潛在危害是因為攝入過量的視黃醇或視黃酯形式的維生素 A,而不是維生素 A原 (如 β -胡蘿蔔素或其他類胡蘿蔔素 )。 每天攝入 7500～ 15000μg視黃醇當量( RE) ,持續幾個月或更長的時間可產生多種有害作用 ,包括肝毒性以及可能產生的先天缺陷。已有報導 ,可能引起肝硬化的維生素 A的最小有害劑量是每日 7500μg RE(相當於25000IU) ,並持續 6年。此外 ,維生素 A引起先天缺陷的最小劑量也是每日 7500μg RE。然而 ,一篇最新的報告指出 ,每天補充 >3000μg視黃醇當量 (相當於> 10000IU )顯著增加神經脊先天缺陷的危險性。 該試驗維生素 A的平均劑量是每日 6509μg RE(相當於21675IU) ,但可惜研究者沒有明確各個劑量組。 而且研究中所使用的缺陷分類法是否有效 ,以及對維生素 A的危害是否估計過高也還需確證。
維生素
有報告提出 ,每日攝入 < 6000μg RE (相當於 20000IU)時可能會產生某些中毒危害。一份提交美國 FDA的報告提出 ,具有特徵性的先天性缺陷與母親每日補充 5400μg RE(相當於 18000IU)維生素 A有關。另有報告發現對年長者肝臟引起有害作用的臨界劑量為長期補充 1500～ 3000μg RE維生素 A(相當於 5000～ 10000IU /d)。 然而 ,同一實驗條件下的其他研究 ,卻未能得到同樣的結果。
總之 ,沒有證據表明 ,補充 3000μg RE(相當於 10000IU)的維生素 A對正常成年人 (包括孕婦和年長者 )會產生有害作用。 維生素 A 攝入量 達到 7500μg RE (相當 於25000IU)會出現有害作用;而另外一篇報告認為維生素 A攝入量低於 7500μg RE時也可能存在有害作用。
2. 2 β-胡蘿蔔素β -胡蘿蔔素被廣泛認為是真正無毒的 ,因為機體可耐受高劑量而未見明顯危害 ,而且動物研究也未發現任何毒作用。 沒有證據表明 β -胡蘿蔔素在轉變為維生素 A時會促進維生素 A的毒性 ,即使大劑量攝入 β-胡蘿蔔素時也是如此。
攝入高劑量β -胡蘿蔔素產生的唯一不良結果是僅在攝入極高劑量時才發生高胡蘿蔔素血症造成的皮膚色素沉著。 如每日給予劑量高達 180mg 的 β-胡蘿蔔素 ,並持續幾個月 ,除皮膚變色外 ,未見其他副作用。
胡蘿蔔汁不能補充胡蘿蔔素
由於 β -胡蘿蔔素有大量安全的記錄 ,所以大部分臨床試驗在設計時就假設唯一可能的 作 用是 有 益的。 但 是 , ATBC 試 驗 和CARET研究的結果卻提出了關於 β -胡蘿蔔素的安全性問題。上述實驗觀察到 ,給予高危人群 (長期吸煙者或石棉作業者 )β -胡蘿蔔素補充劑 ( ATBC試驗為 20mg /d, CARET 試驗為 30mg /d) ,其肺癌危險性明顯增加。 而另一方面 , CARET研究證明 β -胡蘿蔔素可降低從前吸煙者的肺癌危險性。 對照 ATBC和 CARET 的結果 ,在長期的 PHS試驗 (包括> 2000名吸煙者 )和其他 3個短期的試驗中都未見危險性增加。 此外 ,一些研究發現 ,肺癌或其他疾病的危險性與增加 β -胡蘿蔔素的攝入無關。
有人認為 , A TBC和 CARET 研究中所出現的有害作用 ,是由酒精或大量攝入視黃醇後對肝臟的影響所引起的。 這種推斷得到最近發表的 ATBC和 CARE T研究資料的證實。這些資料表明 ,β -胡蘿蔔素對肺癌的促進作用主要在飲酒和大量吸煙的對象中發現。所有能得到的資料都提示 ,同時大量吸煙是 β -胡蘿蔔素促癌作用的一個必要條件。 但對於以前吸煙者 ,其機體組織可能已受到煙草的致突變和致癌的作用 ,用 β -胡蘿蔔素治療時 ,肺癌的發生率降低而不是升高。所有已公開發表的關於 β -胡蘿蔔素的研究提示 ,A TBC和 CARET試驗中β -胡蘿蔔素具有副作用 ,但是 ,這個結論未能得到其他臨床試驗和流行病學資料的支援
2. 3 煙酸半個多世紀以來 ,煙酸可產生興奮作用已得到公認。當胃排空時 ,攝入小劑量結晶煙酸 (非煙醯胺 ) 10mg 可產生輕度的、卻是可察覺的興奮作用。 雖然這種興奮作用並非人體所需 ,但這種反應並不產生不良後果。而以片劑或膠囊的形式 ,或與食物一起攝入小劑量的煙酸時 ,這些反應鮮為人所覺察。
攝入以克計的大量煙酸用以降低血脂時 ,可發生肝中毒和嚴重的胃腸道反應等副作用。 胃腸道反應包括消化不良、噁心、嘔吐和腹瀉 ,而且在某些人群中還必須停止煙酸的攝入。肝毒性是最常見的表現 ,由於損害肝細胞 ,使血清轉氨酶升高。高劑量還可發生黃疸、疲勞 ,至少有一例暴發性肝功能衰竭。
五穀是補充維生素B的主要來源
臨床試驗證實的最小副作用劑量與發表的案例報告的劑量是一致的。 煙酸的許多嚴重反應 ,特別是肝毒性 ,是由於工作上的疏忽將非改性煙酸製劑當作煙酸緩釋劑使用而造成的。 大多數報導的煙酸副反應是每天攝入2～ 6g時發生的。 僅有兩個報告是攝入小於1g,其中一例是煙酸緩釋劑每天 500mg ,另一個是非改性煙酸製劑每天 750mg。 在一個臨床試驗中 ,將成年人分成 2組 ,一組攝入立即釋放的煙酸 ,另一組攝入緩慢釋放的煙酸 ,開始觀察各個劑量水準: 每天 500mg、 1g、1. 5g、 2g和 3g ,持續 6周。這些資料表明每天500mg 任一形式的煙酸都無不良反應 ,但是 ,每天 1g的劑量開始產生明顯的作用 (非改性煙酸主要是胃腸道作用 ,而緩慢釋放的煙酸是輕度的肝毒性作用 )。
在這些案例中 ,關於病人報告的準確性還存在許多不確定因素 ,如攝入量的多少以及先前的各種情況 ,如酒精中毒等危及肝功能的情況。由於這些原因 ,臨床試驗資料對於煙酸的安全和危險評價就很有用。 由此能得出以下結論: 每天攝入 1g煙酸可產生明顯的危害 ,而每天攝入 500mg的危害性則不能確定。 但是應注意 ,每天攝入 1g非改性煙酸的副作用是胃腸道影響 ,與每天攝入 1g煙酸緩釋劑產生的肝毒性相比較 ,產生嚴重後果的潛在可能性較小。 如在內科醫師的監護下用煙酸作為抗高脂血症藥物時 ,每天攝入量≥1g 所產生的危害是可承受的 ,但是 ,由消費者自己選擇食用而冒此危險則是不可取的。
2. 4 吡多醇吡多醇攝入不足和過量都可引起神經障礙。 吡多醇引起神經疾病的首次報導是婦女為控制月經前期症狀 ,每天攝入 2～ 6g吡多醇 ,結果引起肢端感覺神經疾病。停止高劑量攝入後可緩慢恢復 ,但也許不能完全復原。大多數感覺神經疾病是每天攝入 600mg 吡多醇引起的 ,但是有證據表明 ,在某些個案中每天攝入低達 300～ 500mg也可引起這種疾病的發生。 按照攝入的總劑量而不限定時間來預計吡多醇對神經的潛在中毒反應 ,要比按照每日攝入劑量或者按照高劑量攝入時間的長短作出的預計更接近實際。
對於每天攝入 100mg或低於 100mg 吡多醇產生有害作用 ,還存在著爭論。雖然該報告經常被引證作為吡多醇每天攝入低於100mg 能引起感覺神經疾病的證據 ,但是資料表明在有症狀的婦女中 ,平均每天攝入量為 117mg ,而對照組中平均每天攝入量為116mg。 有症狀組攝入吡多醇的時間比無症狀組長 ,前者平均為 2. 9年 ,後者為 1. 6年。兩組中各有某些婦女每天攝入≤ 50mg。由於是採用電話調查的方法 ,而且還缺少客觀神經學評價指標 ,因此很可能由於資料不準確而導致偏差。 觀察到的這些症狀與吡多醇攝入量沒有劑量 -反應關係 ,但是表明有時間-反應關係。 一些報告提出吡多醇的高劑量攝入可能引起草酸鹽腎結石的發生 ,但是 ,所報導的案例可能與藥物吡多醛 (吡多醇和與乙二醛有關的化合物結合 )有關。而且最近的前瞻性流行病學研究發現 ,男性每天攝入吡多醇大於 40mg 者 ,其草酸鹽腎結石發生的相對危險性將會比每天攝入小於 3mg者小。
2. 5 維生素 C關於高劑量攝入維生素 C的副作用已被引用幾十年。 但除了輕度及短暫的胃腸道作用之外 ,似乎很少或沒有事實根據。
水果補充維生素C最健康
2. 5. 1 條件性壞血病雖然這種推斷的疾病在綜述中被廣泛引用 ,但未能找到證據。最初的依據來自兩個嬰幼兒壞血病的病例 ,其母親在懷孕期間補充了維生素 C,這可能成為嬰兒迅速消耗維生素 C的條件而導致壞血病。高劑量攝入維生素 C可導致維生素 C的加速消耗 ,但是不會使血液中濃度低於正常值。有研究發現 ,停止高劑量攝入維生素 C可致壞血病 ,且引發病的時間短得令人懷疑。這一作用僅限於報導 ,尚未經確認。 此外 ,還缺少血漿維生素 C含量的測定資料。 總之 ,維生素 C導致條件性壞血病尚處於推測階段 ,並未得到證實。
2. 5. 2 草酸鹽腎結石所報高劑量攝入維生素 C期間尿草酸鹽濃度大量增加是由於抗壞血酸在加熱分析過程中產生了草酸鹽的一種假像。 一個近期採用改良分析方法的報告表明 ,每天攝入 1g抗壞血酸能顯著增加草酸鹽排泄量 (仍在正常範圍內 )。但每天增加 10～ 15mg後草酸鹽的排泄是否由於尿中抗壞血酸在尿液收集、貯藏或分析期間的不穩定性所造成尚不清楚。 有些報告認為抗壞血酸是引起草酸鈣腎結石的一種危險因素。 有一調查研究使用不同的抗壞血酸製劑 ,發現每日攝入量達 8g時 ,未見草酸鹽增加;另一研究發現 ,草酸鹽僅在每日口服抗壞血酸達到 10g時的體外尿樣中產生。 高劑量攝入抗壞血酸使尿草酸鹽增加的依據未能確立 ,因此 ,認為草酸鹽腎結石是由高劑量攝入抗壞血酸引起一說 ,仍是推測性的。 事實上 ,流行病學證據表明 ,增加維生素 C的攝入可降低草酸鹽腎結石的危險性。 例如 ,最近的前瞻性流行病學研究發現 ,男性 每天攝入≥ 1. 5g 維生素 C與 <250mg 相比較 ,可降低草酸鹽腎結石的相對危險性。 這些資料為早先有著相似結果的回顧性研究 ,提供了進一步的支援。
2. 5. 3 氧化強化劑的作用、鐵的過量吸收或過量釋放攝入高劑量抗壞血酸通過氧化強化劑( proo xida nt)的作用而產生的潛在危害已得到廣泛討論。據某研究報告 ,在異常高的抗壞血酸濃度下促成的自由基反應可對細胞造成危害 ,這一濃度是每天攝入抗壞血酸 1～2. 5g者的最高血漿抗壞血酸濃度的 10倍以上。有一種假設認為 ,抗壞血酸可增加鐵的吸收 ,從而導致血清鐵蛋白含量的增加引起心臟病 ,但這一假設並沒有得到證實。 而且 ,每天攝入 2g 抗壞血酸持續 2年的研究並未引起鐵的過量吸收也是一個證據 ,這就表明高劑量攝入抗壞血酸不會引起任何與鐵有關的心臟病。 每天攝入量達到 10g持續 3年的臨床試驗也未觀察到副作用。
花青素超強抗氧化劑
2. 5. 4 胃腸道不適高劑量攝入維生素 C最常見的副作用是胃腸道症狀 ,如噁心、腹部絞痛和腹瀉。 維生素 C劑量一般每天大於 2g時可引起這些症狀。 但是 ,有個別報告在攝入量低至 1g時也出現這樣的症狀。 這些症狀似乎是由直接滲透作用引起的 ,因為以緩衝鹽而不是游離酸的形式服用時 ,就可以避免這些症狀。這些症狀通常在一周或二周內消失而不會產生進一步的後果。 在自稱服用抗壞血酸補充劑後發生腹瀉者中 ,至少有些人可能由其他成分引起 ,如山梨醇。
2. 6 葉酸經鑒定 ,過量攝入葉酸主要有 3個可能的副作用: 1)掩蓋了惡性貧血 ,從而使維生素B12缺乏引起的神經性疾病失察而繼續發展 ;2)破壞鋅功能 ; 3)與其他藥物的拮抗作用 ,特別是抗葉酸劑。
2. 6. 1 掩蓋惡性貧血惡性貧血病人服用高劑量葉酸能掩蓋貧血的表現 ,同時使得神經性疾病 (後外側脊髓退化 )繼續發展。儘管有報告提到能引起掩蓋作用的劑量為≤ 1mg (幾乎全部是採用葉酸注射法的研究結果 ) ,但這樣低的劑量引起副作用比較少見 ,至少應為≥ 5mg。
2. 6. 2 葉酸與鋅的相互作用關於葉酸與鋅的相互作用 ,屢有報導 ,包括缺鋅時可導致人體對食物中的葉酸吸收不良;這是由於葉酸軛合酶活力不足 ,不能將蝶醯聚谷氨酸鹽充分轉化成單谷氨酸鹽以利吸收的緣故 ,那麼問題的關鍵何在?過高的葉酸攝入會不會使鋅的生物利用或者鋅的功能遭到破壞性的後果?如果會的話 ,那麼能引起這種後果的攝入劑量是多少?某些報告提出 ,葉酸補充量低至 350μg就能影響鋅的吸收。 但是 ,近期的報告認為葉酸甚至在比較高的攝入量對鋅吸收或功能都不會產生不利影響。有人認為孕婦每天攝入低於 400μg的葉酸會引起鋅功能的拮抗作用而導致不良後果;但包括懷孕之前和整個懷孕期間葉酸攝入量達到 4mg 或 800μg的多中心研究並不支持該看法。
葉酸類食物
要解決文獻中關於葉酸對鋅營養可能產生的影響所存在的差異是困難的。 這些明顯不一致的結果可能由於使用各不相同的實驗方法造成。一般而言 ,測定吸收率和血漿濃度的方法 適用於葉酸攝入量較低者 ,而鋅平衡法則適用於攝入量高者。 大量而周密的臨床試驗表明葉酸對降低 N TDs危險性有明顯的效果 ,但未見由於葉酸造成鋅的拮抗作用或其他機制而對孕婦產生不利的影響。
2. 6. 3 葉酸與藥物的相互影響已有報導高劑量攝入葉酸可影響抗痙攣藥物的效果。例如 ,對用於控制癲癇的大侖丁(苯妥英 ) ,口服葉酸 5～ 30mg能增加癲癇發作的頻率 ;而攝入較低劑量葉酸沒有這種作用。可以設想 ,增加葉酸的攝入量會影響抗葉酸藥物如甲氨蝶呤的作用。 給予低劑量甲氨蝶呤治療的類風濕性關節炎病人每天 1mg葉酸 ,持續 6個月 ,竟然降低了甲氨蝶呤的毒副作用 ,而沒有影響它的治療效果。
2. 7 硒動物從含硒飼料中攝入超量的硒後可產生許多副作用。 家畜慢性中毒的體征包括肝硬化、跛、蹄畸形、脫毛和消瘦。在實驗動物中常見肝硬化。 已知在飼養場的動物中能引起不良反應的最低的硒攝入量為 4～ 5μg /g (幹飼料 )。 曾有過一起因生產廠家的差錯 ,營養品中的硒實際含量達到標示量的 182倍而造成人硒中毒 ,在數周內出現不良反應 ,包括對毛髮、指 (趾 )甲和肝臟的影響。中國高硒地區人體硒中毒也是對指 (趾 )甲、皮膚、神經系統和牙齒產生副作用。 這些副作用是在每天攝入量大於 910μg的人群中發生的 ,而低劑量攝入不產生副作用。 同時發現血漿硒與紅細胞硒的比率是隨每天膳食硒攝入≥ 750μg而增加。美國含硒地區的調查發現 ,每天硒攝入量略大於 700μg的人群中未見硒中毒的體征。 在中國人口中可觀察到副作用的最低攝入水準 ( LO AEL)是 每天 攝入 910μg 硒 ,LO AEL 的 95%可 信 限 值 是 每 天 攝 入600μg。 由於對含硒地區生產的各種食物中硒的化學構成尚不完全清楚 ,長期高劑量攝入引起人體副作用的資料僅指總膳食硒 ,而不是指任何特殊的形式。在一項 10年的臨床試驗中 ,對每天從硒化酵母中攝入 200μg的硒未觀察到不利影響。
多吃菌類有有助於健康
2. 8 鉻沒有確切的資料和報導表明 Cr3+ 對人體會產生副作用 ,而且動物資料也表明口服Cr3+ 是極其安全的。 另外 ,在 M EDLIN E資料庫的目錄中也未見 Cr3+ 對人體產生副作用的案例。對比之下 ,鉻酸鹽 ( Cr6+)卻被確認為是與工作有關的肺部疾病的病原學因數 ,如生產鉻酸鹽和不銹鋼工人易患肺癌。有一篇報導描述了以高濃度吡啶鉻(chromium pico linate)注入中國倉鼠卵巢細胞進行培養後 ,可見到生殖細胞裂解 (體外試驗可見染色體破損 )。 由於 Cr6+ 可生物降解成 Cr5+、 Cr4+ 和 Cr3+,但是 Cr3+ 不能被氧化成高價狀態 ,因此作者提出 Cr3+ 可能是真正的致癌物質。 但這種看法與他們自己的資料互相矛盾 ,他們的資料表明 ,基因裂解作用是吡啶鉻和吡啶酸引起的 ,並非是氯化鉻、煙鹼鉻或煙酸。同樣 ,從同上調查組獲得的其他資料表明 , Cr5+ 具有基因毒性 ,可能是鉻類致癌物質的一種。 此外 , EPA對體外生殖細胞裂解資料用於癌症危險性評價方面有一項準則 ,明確指出: 只有存在肯定的致突變資料時 ,裂解資料才具有意義; 而且二種資料相加 ,也只能作為一種動物的生物鑒定 ,用以評估可能的致癌危險性。
藥片
EPA回顧了所有關於鉻中毒的資料並計算出了參考劑量— — 安全限值。 該值低於已證實可引起有害影響的 Cr3+ 和 Cr6+ 的各種濃度。 採用混和安全係數 1000,給予動物Cr3+ 的參考劑量為 1. 47mg /kg ,折算為成年男子每天 70mg。 Cr3+ 的參考劑量 ( 70000μg )是 ESADDI規定成年人 50～ 200μg上限值的 350倍 ,因此 ,三價鉻具有非常寬的安全範圍。 與此相反 ,六價鉻 (在膳食中發現屬於不正常 )具有高毒的潛在危害。 因此 , EPA對Cr6+ 計算出的相應值: 一個 70kg成年男性每天的參考劑量為 335μg。
人體經口攝入三價鉻的毒性未見證據。臨床試驗每天攝入 1000μg Cr(以吡啶鉻計 )未見副作用。從動物資料推斷到人體資料 ,確證三價鉻是非常安全的 ,但是它的無危害特性不應該與已確定有毒性的六價鉻相混淆。
3 結論由於人們對典型的營養缺乏症以及營養素的作用都缺乏認識 ,所以迄今尚未把營養素的潛在益處用於制訂 RDAs和 ESADDIs。美國國家科學研究所在瞭解了某些維生素和礦物質除了能預防營養缺乏外還有更重要的作用之後 ,正在考慮將減少慢性病危險的證據用來制訂 RDAs。 有許多證據表明某些微量營養素攝入量超過 RDA值能減少慢性疾病的危險 (表 1)。 這些結果已被採納作為今後制訂 RDAs的確切依據。 同時認為 ,對這種高劑量攝入的安全性必須進行仔細的評價。 表 2中列出某些維生素和礦物質的安全攝入量。
流行病學研究證實 ,增加膳食與補充劑中維生素E的攝入量與降低心臟病的危險之間存在著顯著的劑量 -反應關係。每天攝入 67mg α-生育酚當量對心臟可產生保護作用。 每天攝入≥ 400IU 維生素 E,能明顯減少血液中低密度 脂蛋 白 ( LDL) 膽固 醇的氧 化 ,但攝 入200IU者無此作用。此外 ,以安慰劑作對照的雙盲 干預試驗表 明 ,高危 物件每天 補充400IU或者 800IU維生素 E,可顯著減少非致命性心肌梗死的發生。另一臨床跟蹤試驗 ,給長期大量吸煙的芬蘭中年男性每天 50mg all-rac-α-生育酚醋酸鹽補充劑 ,並持續 5～ 7年 ,結果未觀察到對心臟病有任何益處。 近期的流行病學研究表明 ,增加食物而不是補充劑中維生素 E的攝入 ,可減少心臟疾病的發生。這項研究中僅極少數人攝入維生素 E補充劑 ,這對於明確補充劑的作用來說 ,缺乏足夠的統計依據。不少流行病學調查研究證明 ,維生素 E與降低癌症的危險有相關性。 這些資料資料得到動物實驗的支援 ,但其證據不如攝入維生素 E能降低心臟病危險那樣充分。
維生素 C可阻止腸道內亞硝胺 (其中大部分是動物的致癌物 )的化學合成。 但是 ,只有在膳食攝入量達到大約 1g時才能起到完全的阻止作用。 流行病學研究和臨床試驗的大量證據顯示: 維生素 C攝入量大大高於RDA值時 ,尤其是與較高劑量的維生素 E同時攝入時 ,可降低心臟病和癌症等慢性疾病的危險性或危險因素。
維生素的來源水果
1.3. 3 β-胡蘿蔔素流行病學研究表明 ,攝入大劑量 β-胡蘿蔔素或血液中該營養素的濃度高者 ,各種疾病的危險性降低 ,其中包括癌症和心臟病。已確認β -胡蘿蔔素具有抑制單線態氧和阻止過氧化自由基反應的能力 ,除這種抗氧化劑的特性外 ,β -胡蘿蔔素和一些其他的類胡蘿蔔素還可能對通過細胞間隙連接促進細胞與細胞的正常通訊起重要作用。 由於不少致癌物會阻止這種間隙連接通訊 ,因此通過膳食補充以保護此種活動 ,在預防癌症中可能是一種重要的功能。
最近的內科醫師健康研究 ( PHS)、類胡蘿蔔素和視黃醇功效試驗 ( CARET)以及 α-生育酚和 β -胡蘿蔔素 ( ATBC)防癌研究 ,均未發現 β-胡蘿蔔素對降低癌症或心臟病危險性有何有益作用。 而事實上 , A TBC試驗和CARET試驗卻發現在給予 β -胡蘿蔔素的吸煙者中 ,肺癌的發病率反而升高。但目前的這些資料不應該普遍應用 ,因為這些結果並不表明β -胡蘿蔔素在任何情況下都沒有抗癌作用。由於 A TBC試驗和 CARET研究的物件是肺癌高危人群 ,其補充 β-胡蘿蔔素的時間要遠遠短於其吸煙的時間 ,所以 ,這些試驗結果既不支持、也不能否定 β-胡蘿蔔素對癌症早期可能有抗癌作用的推測。
胡蘿蔔素
有幾種理由可以假定β -胡蘿蔔素可降低癌症的危險: 1)增加 β -胡蘿蔔素的攝入量與降低癌症危險性之間存在明顯的相關性; 2)膳食中的 β -胡蘿蔔素是一種抗氧化劑 ,抗氧化劑可阻止早期癌症的發生; 3)β -胡蘿蔔素可降低實驗動物模型中的癌症。
對丁基羥基甲苯和丁基羥基苯甲醚的研究已經確認 ,在與接觸致癌物相對較早的時間給予一種抗氧化劑 ,在改變癌症的危險性方面顯得很重要。人們普遍認為 ,肺癌從最初開始發病到臨床診斷為癌症需要 20年的時間。那麼 ,即使採取最有效的預防肺癌的保護性措施—— 戒煙來降低肺癌的危險性 ,也只有過了 10～ 15年才可看出明顯效果。
較高劑量的硒攝入與癌症危險性降低的流行病學研究 ,以及谷胱甘肽過氧化物酶中硒 (也可能有某些其他機制 )的抗氧化作用 ,為硒抗癌作用的可能性提供了依據。 幾種含硒化合物在各種動物模型中的研究表明: 硒攝入量超過營養需要量時 ,具有抗癌作用。
迄今為止 ,硒與其他營養素聯合作用是否降低癌症危險的臨床干預試驗 ,見報道的僅有 2個。在一干預試驗中 ,以 50μg硒 (酵母中 )與維生素 E和 β -胡蘿蔔素聯合作用 ,可使總死亡率、癌症總死亡率以及胃癌死亡率呈中等程度的降低。在另一干預試驗中 ,以無機硒與其他多種礦物質和維生素聯合作用 ,未見明顯的抗癌作用。此外 ,一項以安慰劑為對照的臨床隨機試驗 ,最近由於倫理原因而告終。 但試驗中採用 200μg酵母來源的硒治療病人 ,明顯降低了癌症總死亡率和肺癌死亡率 ,以及結腸直腸癌和前列腺癌的發病率。這項研究所用硒的劑量是 200μg ,約為成年男性 RDA的 3倍。 而最初試驗的目的是確定硒對非黑色素皮膚癌的作用 ,但與上述 3個其他部位癌症的實驗結果相比 ,硒對非黑色素皮膚癌無明顯抑制作用。
2 安全性研究的結果與證據要對任何物質的安全性作出絕對肯定的證實是不可能的。因為要作出這樣的結論 ,就必須有相反的證據 ,即不會產生有害作用。但是不論何種物質 ,如果攝入量過高時 ,就有可能產生有害作用。因此 ,確定該物質究竟是安全的還是攝入不足 ,就需要知道一定的攝入標準。 本文發表的論據足以對一定攝入量範圍內的維生素和礦物質的安全性作出評價。
以下對各種維生素和礦物質安全性方面的真實性和非真實性作一評述。
2. 1 維生素 A已經證實 ,過量攝入維生素 A對機體有潛在危害。 這種潛在危害是因為攝入過量的視黃醇或視黃酯形式的維生素 A,而不是維生素 A原 (如 β -胡蘿蔔素或其他類胡蘿蔔素 )。 每天攝入 7500～ 15000μg視黃醇當量( RE) ,持續幾個月或更長的時間可產生多種有害作用 ,包括肝毒性以及可能產生的先天缺陷。已有報導 ,可能引起肝硬化的維生素 A的最小有害劑量是每日 7500μg RE(相當於25000IU) ,並持續 6年。此外 ,維生素 A引起先天缺陷的最小劑量也是每日 7500μg RE。然而 ,一篇最新的報告指出 ,每天補充 >3000μg視黃醇當量 (相當於> 10000IU )顯著增加神經脊先天缺陷的危險性。 該試驗維生素 A的平均劑量是每日 6509μg RE(相當於21675IU) ,但可惜研究者沒有明確各個劑量組。 而且研究中所使用的缺陷分類法是否有效 ,以及對維生素 A的危害是否估計過高也還需確證。
維生素
有報告提出 ,每日攝入 < 6000μg RE (相當於 20000IU)時可能會產生某些中毒危害。一份提交美國 FDA的報告提出 ,具有特徵性的先天性缺陷與母親每日補充 5400μg RE(相當於 18000IU)維生素 A有關。另有報告發現對年長者肝臟引起有害作用的臨界劑量為長期補充 1500～ 3000μg RE維生素 A(相當於 5000～ 10000IU /d)。 然而 ,同一實驗條件下的其他研究 ,卻未能得到同樣的結果。
總之 ,沒有證據表明 ,補充 3000μg RE(相當於 10000IU)的維生素 A對正常成年人 (包括孕婦和年長者 )會產生有害作用。 維生素 A 攝入量 達到 7500μg RE (相當 於25000IU)會出現有害作用;而另外一篇報告認為維生素 A攝入量低於 7500μg RE時也可能存在有害作用。
2. 2 β-胡蘿蔔素β -胡蘿蔔素被廣泛認為是真正無毒的 ,因為機體可耐受高劑量而未見明顯危害 ,而且動物研究也未發現任何毒作用。 沒有證據表明 β -胡蘿蔔素在轉變為維生素 A時會促進維生素 A的毒性 ,即使大劑量攝入 β-胡蘿蔔素時也是如此。
攝入高劑量β -胡蘿蔔素產生的唯一不良結果是僅在攝入極高劑量時才發生高胡蘿蔔素血症造成的皮膚色素沉著。 如每日給予劑量高達 180mg 的 β-胡蘿蔔素 ,並持續幾個月 ,除皮膚變色外 ,未見其他副作用。
胡蘿蔔汁不能補充胡蘿蔔素
由於 β -胡蘿蔔素有大量安全的記錄 ,所以大部分臨床試驗在設計時就假設唯一可能的 作 用是 有 益的。 但 是 , ATBC 試 驗 和CARET研究的結果卻提出了關於 β -胡蘿蔔素的安全性問題。上述實驗觀察到 ,給予高危人群 (長期吸煙者或石棉作業者 )β -胡蘿蔔素補充劑 ( ATBC試驗為 20mg /d, CARET 試驗為 30mg /d) ,其肺癌危險性明顯增加。 而另一方面 , CARET研究證明 β -胡蘿蔔素可降低從前吸煙者的肺癌危險性。 對照 ATBC和 CARET 的結果 ,在長期的 PHS試驗 (包括> 2000名吸煙者 )和其他 3個短期的試驗中都未見危險性增加。 此外 ,一些研究發現 ,肺癌或其他疾病的危險性與增加 β -胡蘿蔔素的攝入無關。
有人認為 , A TBC和 CARET 研究中所出現的有害作用 ,是由酒精或大量攝入視黃醇後對肝臟的影響所引起的。 這種推斷得到最近發表的 ATBC和 CARE T研究資料的證實。這些資料表明 ,β -胡蘿蔔素對肺癌的促進作用主要在飲酒和大量吸煙的對象中發現。所有能得到的資料都提示 ,同時大量吸煙是 β -胡蘿蔔素促癌作用的一個必要條件。 但對於以前吸煙者 ,其機體組織可能已受到煙草的致突變和致癌的作用 ,用 β -胡蘿蔔素治療時 ,肺癌的發生率降低而不是升高。所有已公開發表的關於 β -胡蘿蔔素的研究提示 ,A TBC和 CARET試驗中β -胡蘿蔔素具有副作用 ,但是 ,這個結論未能得到其他臨床試驗和流行病學資料的支援
2. 3 煙酸半個多世紀以來 ,煙酸可產生興奮作用已得到公認。當胃排空時 ,攝入小劑量結晶煙酸 (非煙醯胺 ) 10mg 可產生輕度的、卻是可察覺的興奮作用。 雖然這種興奮作用並非人體所需 ,但這種反應並不產生不良後果。而以片劑或膠囊的形式 ,或與食物一起攝入小劑量的煙酸時 ,這些反應鮮為人所覺察。
攝入以克計的大量煙酸用以降低血脂時 ,可發生肝中毒和嚴重的胃腸道反應等副作用。 胃腸道反應包括消化不良、噁心、嘔吐和腹瀉 ,而且在某些人群中還必須停止煙酸的攝入。肝毒性是最常見的表現 ,由於損害肝細胞 ,使血清轉氨酶升高。高劑量還可發生黃疸、疲勞 ,至少有一例暴發性肝功能衰竭。
五穀是補充維生素B的主要來源
臨床試驗證實的最小副作用劑量與發表的案例報告的劑量是一致的。 煙酸的許多嚴重反應 ,特別是肝毒性 ,是由於工作上的疏忽將非改性煙酸製劑當作煙酸緩釋劑使用而造成的。 大多數報導的煙酸副反應是每天攝入2～ 6g時發生的。 僅有兩個報告是攝入小於1g,其中一例是煙酸緩釋劑每天 500mg ,另一個是非改性煙酸製劑每天 750mg。 在一個臨床試驗中 ,將成年人分成 2組 ,一組攝入立即釋放的煙酸 ,另一組攝入緩慢釋放的煙酸 ,開始觀察各個劑量水準: 每天 500mg、 1g、1. 5g、 2g和 3g ,持續 6周。這些資料表明每天500mg 任一形式的煙酸都無不良反應 ,但是 ,每天 1g的劑量開始產生明顯的作用 (非改性煙酸主要是胃腸道作用 ,而緩慢釋放的煙酸是輕度的肝毒性作用 )。
在這些案例中 ,關於病人報告的準確性還存在許多不確定因素 ,如攝入量的多少以及先前的各種情況 ,如酒精中毒等危及肝功能的情況。由於這些原因 ,臨床試驗資料對於煙酸的安全和危險評價就很有用。 由此能得出以下結論: 每天攝入 1g煙酸可產生明顯的危害 ,而每天攝入 500mg的危害性則不能確定。 但是應注意 ,每天攝入 1g非改性煙酸的副作用是胃腸道影響 ,與每天攝入 1g煙酸緩釋劑產生的肝毒性相比較 ,產生嚴重後果的潛在可能性較小。 如在內科醫師的監護下用煙酸作為抗高脂血症藥物時 ,每天攝入量≥1g 所產生的危害是可承受的 ,但是 ,由消費者自己選擇食用而冒此危險則是不可取的。
2. 4 吡多醇吡多醇攝入不足和過量都可引起神經障礙。 吡多醇引起神經疾病的首次報導是婦女為控制月經前期症狀 ,每天攝入 2～ 6g吡多醇 ,結果引起肢端感覺神經疾病。停止高劑量攝入後可緩慢恢復 ,但也許不能完全復原。大多數感覺神經疾病是每天攝入 600mg 吡多醇引起的 ,但是有證據表明 ,在某些個案中每天攝入低達 300～ 500mg也可引起這種疾病的發生。 按照攝入的總劑量而不限定時間來預計吡多醇對神經的潛在中毒反應 ,要比按照每日攝入劑量或者按照高劑量攝入時間的長短作出的預計更接近實際。
對於每天攝入 100mg或低於 100mg 吡多醇產生有害作用 ,還存在著爭論。雖然該報告經常被引證作為吡多醇每天攝入低於100mg 能引起感覺神經疾病的證據 ,但是資料表明在有症狀的婦女中 ,平均每天攝入量為 117mg ,而對照組中平均每天攝入量為116mg。 有症狀組攝入吡多醇的時間比無症狀組長 ,前者平均為 2. 9年 ,後者為 1. 6年。兩組中各有某些婦女每天攝入≤ 50mg。由於是採用電話調查的方法 ,而且還缺少客觀神經學評價指標 ,因此很可能由於資料不準確而導致偏差。 觀察到的這些症狀與吡多醇攝入量沒有劑量 -反應關係 ,但是表明有時間-反應關係。 一些報告提出吡多醇的高劑量攝入可能引起草酸鹽腎結石的發生 ,但是 ,所報導的案例可能與藥物吡多醛 (吡多醇和與乙二醛有關的化合物結合 )有關。而且最近的前瞻性流行病學研究發現 ,男性每天攝入吡多醇大於 40mg 者 ,其草酸鹽腎結石發生的相對危險性將會比每天攝入小於 3mg者小。
2. 5 維生素 C關於高劑量攝入維生素 C的副作用已被引用幾十年。 但除了輕度及短暫的胃腸道作用之外 ,似乎很少或沒有事實根據。
水果補充維生素C最健康
2. 5. 1 條件性壞血病雖然這種推斷的疾病在綜述中被廣泛引用 ,但未能找到證據。最初的依據來自兩個嬰幼兒壞血病的病例 ,其母親在懷孕期間補充了維生素 C,這可能成為嬰兒迅速消耗維生素 C的條件而導致壞血病。高劑量攝入維生素 C可導致維生素 C的加速消耗 ,但是不會使血液中濃度低於正常值。有研究發現 ,停止高劑量攝入維生素 C可致壞血病 ,且引發病的時間短得令人懷疑。這一作用僅限於報導 ,尚未經確認。 此外 ,還缺少血漿維生素 C含量的測定資料。 總之 ,維生素 C導致條件性壞血病尚處於推測階段 ,並未得到證實。
2. 5. 2 草酸鹽腎結石所報高劑量攝入維生素 C期間尿草酸鹽濃度大量增加是由於抗壞血酸在加熱分析過程中產生了草酸鹽的一種假像。 一個近期採用改良分析方法的報告表明 ,每天攝入 1g抗壞血酸能顯著增加草酸鹽排泄量 (仍在正常範圍內 )。但每天增加 10～ 15mg後草酸鹽的排泄是否由於尿中抗壞血酸在尿液收集、貯藏或分析期間的不穩定性所造成尚不清楚。 有些報告認為抗壞血酸是引起草酸鈣腎結石的一種危險因素。 有一調查研究使用不同的抗壞血酸製劑 ,發現每日攝入量達 8g時 ,未見草酸鹽增加;另一研究發現 ,草酸鹽僅在每日口服抗壞血酸達到 10g時的體外尿樣中產生。 高劑量攝入抗壞血酸使尿草酸鹽增加的依據未能確立 ,因此 ,認為草酸鹽腎結石是由高劑量攝入抗壞血酸引起一說 ,仍是推測性的。 事實上 ,流行病學證據表明 ,增加維生素 C的攝入可降低草酸鹽腎結石的危險性。 例如 ,最近的前瞻性流行病學研究發現 ,男性 每天攝入≥ 1. 5g 維生素 C與 <250mg 相比較 ,可降低草酸鹽腎結石的相對危險性。 這些資料為早先有著相似結果的回顧性研究 ,提供了進一步的支援。
2. 5. 3 氧化強化劑的作用、鐵的過量吸收或過量釋放攝入高劑量抗壞血酸通過氧化強化劑( proo xida nt)的作用而產生的潛在危害已得到廣泛討論。據某研究報告 ,在異常高的抗壞血酸濃度下促成的自由基反應可對細胞造成危害 ,這一濃度是每天攝入抗壞血酸 1～2. 5g者的最高血漿抗壞血酸濃度的 10倍以上。有一種假設認為 ,抗壞血酸可增加鐵的吸收 ,從而導致血清鐵蛋白含量的增加引起心臟病 ,但這一假設並沒有得到證實。 而且 ,每天攝入 2g 抗壞血酸持續 2年的研究並未引起鐵的過量吸收也是一個證據 ,這就表明高劑量攝入抗壞血酸不會引起任何與鐵有關的心臟病。 每天攝入量達到 10g持續 3年的臨床試驗也未觀察到副作用。
花青素超強抗氧化劑
2. 5. 4 胃腸道不適高劑量攝入維生素 C最常見的副作用是胃腸道症狀 ,如噁心、腹部絞痛和腹瀉。 維生素 C劑量一般每天大於 2g時可引起這些症狀。 但是 ,有個別報告在攝入量低至 1g時也出現這樣的症狀。 這些症狀似乎是由直接滲透作用引起的 ,因為以緩衝鹽而不是游離酸的形式服用時 ,就可以避免這些症狀。這些症狀通常在一周或二周內消失而不會產生進一步的後果。 在自稱服用抗壞血酸補充劑後發生腹瀉者中 ,至少有些人可能由其他成分引起 ,如山梨醇。
2. 6 葉酸經鑒定 ,過量攝入葉酸主要有 3個可能的副作用: 1)掩蓋了惡性貧血 ,從而使維生素B12缺乏引起的神經性疾病失察而繼續發展 ;2)破壞鋅功能 ; 3)與其他藥物的拮抗作用 ,特別是抗葉酸劑。
2. 6. 1 掩蓋惡性貧血惡性貧血病人服用高劑量葉酸能掩蓋貧血的表現 ,同時使得神經性疾病 (後外側脊髓退化 )繼續發展。儘管有報告提到能引起掩蓋作用的劑量為≤ 1mg (幾乎全部是採用葉酸注射法的研究結果 ) ,但這樣低的劑量引起副作用比較少見 ,至少應為≥ 5mg。
2. 6. 2 葉酸與鋅的相互作用關於葉酸與鋅的相互作用 ,屢有報導 ,包括缺鋅時可導致人體對食物中的葉酸吸收不良;這是由於葉酸軛合酶活力不足 ,不能將蝶醯聚谷氨酸鹽充分轉化成單谷氨酸鹽以利吸收的緣故 ,那麼問題的關鍵何在?過高的葉酸攝入會不會使鋅的生物利用或者鋅的功能遭到破壞性的後果?如果會的話 ,那麼能引起這種後果的攝入劑量是多少?某些報告提出 ,葉酸補充量低至 350μg就能影響鋅的吸收。 但是 ,近期的報告認為葉酸甚至在比較高的攝入量對鋅吸收或功能都不會產生不利影響。有人認為孕婦每天攝入低於 400μg的葉酸會引起鋅功能的拮抗作用而導致不良後果;但包括懷孕之前和整個懷孕期間葉酸攝入量達到 4mg 或 800μg的多中心研究並不支持該看法。
葉酸類食物
要解決文獻中關於葉酸對鋅營養可能產生的影響所存在的差異是困難的。 這些明顯不一致的結果可能由於使用各不相同的實驗方法造成。一般而言 ,測定吸收率和血漿濃度的方法 適用於葉酸攝入量較低者 ,而鋅平衡法則適用於攝入量高者。 大量而周密的臨床試驗表明葉酸對降低 N TDs危險性有明顯的效果 ,但未見由於葉酸造成鋅的拮抗作用或其他機制而對孕婦產生不利的影響。
2. 6. 3 葉酸與藥物的相互影響已有報導高劑量攝入葉酸可影響抗痙攣藥物的效果。例如 ,對用於控制癲癇的大侖丁(苯妥英 ) ,口服葉酸 5～ 30mg能增加癲癇發作的頻率 ;而攝入較低劑量葉酸沒有這種作用。可以設想 ,增加葉酸的攝入量會影響抗葉酸藥物如甲氨蝶呤的作用。 給予低劑量甲氨蝶呤治療的類風濕性關節炎病人每天 1mg葉酸 ,持續 6個月 ,竟然降低了甲氨蝶呤的毒副作用 ,而沒有影響它的治療效果。
2. 7 硒動物從含硒飼料中攝入超量的硒後可產生許多副作用。 家畜慢性中毒的體征包括肝硬化、跛、蹄畸形、脫毛和消瘦。在實驗動物中常見肝硬化。 已知在飼養場的動物中能引起不良反應的最低的硒攝入量為 4～ 5μg /g (幹飼料 )。 曾有過一起因生產廠家的差錯 ,營養品中的硒實際含量達到標示量的 182倍而造成人硒中毒 ,在數周內出現不良反應 ,包括對毛髮、指 (趾 )甲和肝臟的影響。中國高硒地區人體硒中毒也是對指 (趾 )甲、皮膚、神經系統和牙齒產生副作用。 這些副作用是在每天攝入量大於 910μg的人群中發生的 ,而低劑量攝入不產生副作用。 同時發現血漿硒與紅細胞硒的比率是隨每天膳食硒攝入≥ 750μg而增加。美國含硒地區的調查發現 ,每天硒攝入量略大於 700μg的人群中未見硒中毒的體征。 在中國人口中可觀察到副作用的最低攝入水準 ( LO AEL)是 每天 攝入 910μg 硒 ,LO AEL 的 95%可 信 限 值 是 每 天 攝 入600μg。 由於對含硒地區生產的各種食物中硒的化學構成尚不完全清楚 ,長期高劑量攝入引起人體副作用的資料僅指總膳食硒 ,而不是指任何特殊的形式。在一項 10年的臨床試驗中 ,對每天從硒化酵母中攝入 200μg的硒未觀察到不利影響。
多吃菌類有有助於健康
2. 8 鉻沒有確切的資料和報導表明 Cr3+ 對人體會產生副作用 ,而且動物資料也表明口服Cr3+ 是極其安全的。 另外 ,在 M EDLIN E資料庫的目錄中也未見 Cr3+ 對人體產生副作用的案例。對比之下 ,鉻酸鹽 ( Cr6+)卻被確認為是與工作有關的肺部疾病的病原學因數 ,如生產鉻酸鹽和不銹鋼工人易患肺癌。有一篇報導描述了以高濃度吡啶鉻(chromium pico linate)注入中國倉鼠卵巢細胞進行培養後 ,可見到生殖細胞裂解 (體外試驗可見染色體破損 )。 由於 Cr6+ 可生物降解成 Cr5+、 Cr4+ 和 Cr3+,但是 Cr3+ 不能被氧化成高價狀態 ,因此作者提出 Cr3+ 可能是真正的致癌物質。 但這種看法與他們自己的資料互相矛盾 ,他們的資料表明 ,基因裂解作用是吡啶鉻和吡啶酸引起的 ,並非是氯化鉻、煙鹼鉻或煙酸。同樣 ,從同上調查組獲得的其他資料表明 , Cr5+ 具有基因毒性 ,可能是鉻類致癌物質的一種。 此外 , EPA對體外生殖細胞裂解資料用於癌症危險性評價方面有一項準則 ,明確指出: 只有存在肯定的致突變資料時 ,裂解資料才具有意義; 而且二種資料相加 ,也只能作為一種動物的生物鑒定 ,用以評估可能的致癌危險性。
藥片
EPA回顧了所有關於鉻中毒的資料並計算出了參考劑量— — 安全限值。 該值低於已證實可引起有害影響的 Cr3+ 和 Cr6+ 的各種濃度。 採用混和安全係數 1000,給予動物Cr3+ 的參考劑量為 1. 47mg /kg ,折算為成年男子每天 70mg。 Cr3+ 的參考劑量 ( 70000μg )是 ESADDI規定成年人 50～ 200μg上限值的 350倍 ,因此 ,三價鉻具有非常寬的安全範圍。 與此相反 ,六價鉻 (在膳食中發現屬於不正常 )具有高毒的潛在危害。 因此 , EPA對Cr6+ 計算出的相應值: 一個 70kg成年男性每天的參考劑量為 335μg。
人體經口攝入三價鉻的毒性未見證據。臨床試驗每天攝入 1000μg Cr(以吡啶鉻計 )未見副作用。從動物資料推斷到人體資料 ,確證三價鉻是非常安全的 ,但是它的無危害特性不應該與已確定有毒性的六價鉻相混淆。
3 結論由於人們對典型的營養缺乏症以及營養素的作用都缺乏認識 ,所以迄今尚未把營養素的潛在益處用於制訂 RDAs和 ESADDIs。美國國家科學研究所在瞭解了某些維生素和礦物質除了能預防營養缺乏外還有更重要的作用之後 ,正在考慮將減少慢性病危險的證據用來制訂 RDAs。 有許多證據表明某些微量營養素攝入量超過 RDA值能減少慢性疾病的危險 (表 1)。 這些結果已被採納作為今後制訂 RDAs的確切依據。 同時認為 ,對這種高劑量攝入的安全性必須進行仔細的評價。 表 2中列出某些維生素和礦物質的安全攝入量。