文：風雲
免疫治療藥物是當今抗腫瘤藥物研究中最熱門的領域， 其代表PD1單抗Opdivo和keytruda的年銷售額已經是數十億美元級別。 巨大的市場潛力， 使得各家製藥公司眼紅不已， 紛紛投入腫瘤免疫藥物， 尤其是免疫節點抑制劑的研究中。 目前， 全球約數百個腫瘤免疫治療藥物的臨床項目正在進行中， 其中一些將在2018年獲得關鍵資料……
據新康界瞭解， IDO抑制劑很有可能在2018年上市。 IDO， 即吲哚胺2,3一雙加氧化酶。 大多數癌症組織及腫瘤微環境中淋巴細胞的IDO-1酶含量高， 而且IDO-1酶越高， 癌症的惡性程度也越高、也容易擴散轉移， IDO-1酶使癌細胞逃過機體的免疫攻擊。 目前， PD-1抗體治療多種癌症的有效率大部分只有20%左右， 這與IDO-1酶有很大的關係。 所以， PD-1抗體與兩個不同的IDO-1酶抑制劑聯合使用的話， 臨床效果效率將明顯提高。
由於藥物研發的高風險性， 其中相當一部分臨床研究都不會有令人滿意的結果，
除了IDO抑制劑外， 還有其他一些免疫節點抑制劑的臨床研究值得關注。 Lag3也是腫瘤免疫治療藥物開發的一個重要靶點， BMS的Relatlimab在接受PD1抗體治療失敗的Lag3表達陽性的病人身上起到了良好的效果；NeKtar公司的CD122的激動劑NKTR-214聯合Opdivo治療， 可以改善PD-L1陰性病人的預後效果。
部分處於臨床研究的腫瘤免疫治療藥物
與Lag3一樣TIM-3 在T細胞對腫瘤細胞的殺傷中起到重要作用， 實驗表明抗TIM-3抗體與抗PD-1藥物聯用時可抑制抗PD-1治療耐藥性的產生。 目前在臨床試驗中的TIM-3抗體有Tesaro的TSR-022（用於單獨或者和PD-1抗體聯用治療晚期或轉移性實體瘤）和諾華的MBG-453（用於單獨或者和PD-1抗體PDR001聯用治療晚期惡性腫瘤）。
輝瑞的免疫腫瘤治療產品不斷擴展， Utomilumab是它家新的4-1BB 激動劑， 與PD-1 抑制劑Pembrolizumab 聯合給藥治療多種晚期實體瘤。 與其競爭的是BMS的Urelumab， 目前該藥單獨或與Opdivo聯用治療B細胞瘤以及多形性膠質母細胞瘤等多種腫瘤的研究正在進行。 JTX-2011是Jounce Therapeutics公司研發的特異性結合並啟動ICOS分子激動劑單克隆抗體， ICOS分子是 InducibleT cell CO-Stimulator的簡稱， 一種T細胞表面特異性蛋白， 試驗表明JTX-2011可以刺激免疫系統攻擊癌症。 JTX-2011被認為可以單一治療或聯合PD1單抗Opdivo治療各種實體瘤。 2016年JounceTherapeutic和Celgene達成戰略性合作協定共同開發JTX-2011， Jounce獲得前期付款2.25億美元， 3600萬美元股權投資和額外總計23億美元包括所有合作項目的未來里程碑付款。
然而在此領域快速發展的同時， 也伴隨而來不少問題。 PD1抗體的巨大成功， 使得各方對於免疫節點抑制劑的期望越來越高。 所以， 大量資本被投入該領域， 也開發了更多的靶點， 但過去一年諸如Ox40、CSF-1R和Kir b等這些靶點卻被證明開發價值不大。 儘管有可能白花錢， 但製藥巨頭們對於腫瘤免疫治療藥物的熱度卻並未消退， 因此2018年除了繼續發現新的治療靶點外， 這些巨頭藥企還將繼續花大量的資金進行新藥和現有藥物的聯合治療的臨床研究。
—精彩回顧—
研發、生產、流通、支付……2017年， 這些政策對行業影響最深！
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